依托咪酯对心肌缺血再灌注损伤模型大鼠心肌损伤的影响

• 作者: 陈祖乔 王芳 尹涛源 三亚中心医院
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 心肌缺血再灌注 心功能 心肌损伤 自噬 大鼠 实验研究
• 年，卷（期）: 2024,（20）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 71-77
• 页数: 7页
• 语种: 中文

摘要

目的:观察依托咪酯对心肌缺血再灌注(MI/R)大鼠心功能相关指标的影响。方法:将健康清洁级SD大鼠分为假手术组、MI/R组、依托咪酯低剂量组和依托咪酯高剂量组，每组15只。采用冠状动脉结扎法制备MI/R大鼠模型。依托咪酯低剂量组和依托咪酯高剂量组分别腹腔注射10、20 mg/kg依托咪酯，假手术组和MI/R组注射等体积生理盐水，每日1次，持续14 d。治疗结束后，观察各组大鼠心功能变化，酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)含量；苏木精-伊红(HE)染色检测心肌组织病理变化；末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测心肌细胞凋亡情况，蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测自噬相关蛋白表达，并测定各组大鼠脂代谢功能指标总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量及脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)活性。结果:与假手术组比较，MI/R组大鼠射血分数(EF)和缩短分数(FS)降低，左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)和CK-MB、cTnI、LDH含量升高，心肌组织出现明显的病理变化，TUNEL阳性细胞比例升高，Beclin-1蛋白表达上调，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高，p62蛋白表达下调，TC、TG浓度升高，HDL-C浓度、LPL和HL含量降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与MI/R组比较，依托咪酯低剂量组、依托咪酯高剂量组EF和FS、HDL-C浓度、LPL和HL含量均升高，LVESD和LVEDD、TC、TG浓度和CK-MB、cTnI、LDH含量及TUNEL阳性细胞比例均下降，心肌组织病变得到明显改善，Beclin-1蛋白表达下调，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下降，p62蛋白表达上调，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:依托咪酯可改善大鼠MI/R损伤后心功能及脂代谢，减轻心肌损伤，其机制可能与抑制细胞过度自噬相关。