TET2 重塑 CXCR4 DNA 甲基化对急性心肌梗死小鼠心肌组织自噬、炎症反应及凋亡的影响

• 作者: 毛山 周明 段班燕 曹政 李军 十堰市太和医院
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 急性心肌梗死 tet甲基胞嘧啶双加氧酶2 趋化因子受体4 DNA甲基化 自噬 炎症反应 凋亡
• 年，卷（期）: 2024,（9）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 43-48
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的:探究急性心肌梗死(AMI)过程中内皮细胞tet甲基胞嘧啶双加氧酶2(TET2)对趋化因子受体4(CXCR4)DNA甲基化的影响以及对AMI小鼠心肌组织自噬、炎症反应及组织细胞凋亡的影响机制，为临床探究AMI发展的分子机制提供理论依据。方法:8周龄雄性C57/BL6小鼠50只，制备AMI模型，尾部注射TET2、CXCR4过表达质粒；蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测心肌组织TET2、CXCR4、微管相关蛋白3(LC3)、P62、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)关联X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Bcl-2表达；甲基化检测CXCR4 DNA甲基化水平；酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织内炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平；原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测各组心肌组织细胞凋亡指数。结果:与假手术组比较，模型组心肌组织内TET2、CXCR4均表达上调，TET2、CXCR4均在心肌组织内过表达，TET2过表达促进CXCR4表达，差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较，TET2 mimic组CXCR4启动子区域DNA甲基化程度降低，CXCR4蛋白表达升高，差异有统计学意义(P<0.05);与假手术组比较，模型组小鼠心肌组织自噬蛋白LC3、抑制细胞凋亡蛋白Bcl-2表达下调，炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平、自噬蛋白P62、促细胞凋亡蛋白Bax、cleaved Caspase-3表达上调，差异有统计学意义(P<0.05);TET2、CXCR4过表达进一步下调LC3、Bcl-2蛋白表达，上调炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平，P62、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达；TET2、CXCR4二者联合体现出最低LC3、Bcl-2蛋白表达，最高炎性因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平以及P62、Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AMI发展中，TET2通过降低CXCR4 DNA甲基化，促进CXCR4基因表达，进而抑制AMI小鼠心肌组织自噬，上调炎症反应及细胞凋亡程度，促进疾病发展。