Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5过表达对老年慢性心力衰竭大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响

• 作者: 翟慧 王宁 王红
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 慢性心力衰竭;Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5;氧化应激;细胞凋亡;实验研究
• 年，卷（期）: 2025,（3）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 64-72
• 页数: 9页
• 语种: 中文

摘要

目的：探讨Ⅲ型纤连蛋白域蛋白5(FNDC5)过表达对老年慢性心力衰竭（CHF）大鼠氧化应激、细胞凋亡及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调控因子1(SIRT1)信号通路的影响。方法：以腹腔注射阿霉素建立老年CHF大鼠模型，将造模成功的老年CHF大鼠随机分为模型组（CHF组）、空载体慢病毒组（Lv-NC组）、FNDC5过表达慢病毒组（Lv-FNDC5组）、FNDC5过表达慢病毒+AMPK抑制剂Compound C组（Lv-FNDC5+Compound C组），每组10只。以正常饲养的10只老年大鼠作为空白对照组（Control组）。采用超声心动图检测心功能指标[左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）]；苏木精-伊红（HE）染色观察心肌组织病理形态；试剂盒法检测心肌组织氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）]水平；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）染色法检测细胞凋亡；实时荧光定量聚合酶链式反应（q RT-PCR）检测FNDC5基因表达；蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测FNDC5蛋白、AMPK/SIRT1信号通路蛋白表达。结果：与Control组比较，CHF组大鼠心肌组织可见明显的间质水肿和局灶性细胞质空泡，存在大量炎性细胞浸润；与CHF组比较，Lv-FNDC5组大鼠心肌组织病理学损伤明显减轻；与Lv-FNDC5组比较，Lv-FNDC5+Compound C组大鼠心肌组织病理学损伤较明显加重。与Control组比较，CHF组大鼠LVEF、LVFS水平降低（P<0.05）,LVESD、LVEDD水平升高（P<0.05）；心肌组织中SOD和GSH-Px活性降低（P<0.05）,MDA含量、细胞凋亡率升高（P<0.05）；心肌组织中FNDC5 mRNA和蛋白相对表达量、p-AMPK/AMPK比值、SIRT1蛋白相对表达量降低（P<0.05）。与CHF组比较，Lv-FNDC5组大鼠LVEF、LVFS水平升高（P<0.05）,LVESD、LVEDD水平降低（P<0.05）；心肌组织中SOD和GSH-Px活性升高（P<0.05）,MDA含量、细胞凋亡率降低（P<0.05）；心肌组织中FNDC5 mRNA和蛋白相对表达量、p-AMPK/AMPK比值、SIRT1蛋白相对表达量升高（P<0.05）。与Lv-FNDC5组比较，Lv-FNDC5+Compound C组大鼠LVEF、LVFS水平降低（P<0.05）,LVESD、LVEDD水平升高（P<0.05）；心肌组织中SOD和GSH-Px活性降低（P<0.05）,MDA含量、细胞凋亡率升高（P<0.05）；心肌组织中p-AMPK/AMPK比值、SIRT1蛋白相对表达量降低（P<0.05）。结论：FNDC5过表达通过减轻氧化应激和细胞凋亡改善老年CHF大鼠心功能，其作用机制可能与激活AMPK/SIRT1信号通路有关。