人M-07e白血病细胞凋亡过程中激活Caspase-3引起的Bcl-2 蛋白酶解与Lynp53/56激酶失活相关

• 作者: Ben D-M CHEN 于鸣 兰雨 张学敏 胡美茹
• 来源期刊: 中国实验血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Bcl-2 Bax caspase-3 lyn蛋白激酶 细胞凋亡 M-07e巨核细胞白血病细胞系 细胞因子 细胞因子受体 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2000,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 166-175
• 页数: 10页
• 分类号: R3
• 字数: 3102字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2137.2000.03.002

摘要

人巨核白血病细胞系M-07e的生长严格依赖于GM-CSF.在M-07e细胞,GM-CSF受体(GM-CSF R)由两个亚基所组成:低亲合力的配体特异的α亚基和一个磷酸化的β亚基,后者与lynp53/56酪氨酸蛋白激酶固定相连.本研究检测了lyn激酶在调节TGF-β 1诱导的M-07e细胞凋亡过程中的作用.从培养液中去除rhGM-CSF首先导致了lyn激酶活性受抑,接着发生细胞生长受阻和凋亡.M-07e细胞凋亡过程中伴随有大量Bcl-2和Bax蛋白分别被酶解为22 kD和18 kD的较小片段.应用特异性的抑制剂,发现上述Bcl-2蛋白的变化是循激活的caspase-3(CPP32)途径发生的,后者在M-07e细胞中大量表达.Bax蛋白变化的机制尚不清楚.TGF-β 1对rhGM-CSF刺激的细胞生长具有抑制作用,促进M-07e细胞凋亡的机制与去除rhGM-CSF所致相同,包括大量Bcl-2和Bax蛋白被特异酶解和lyn激酶失活.TGF-β 1并不影响lyn蛋白和β链的表达水平,也不阻止这两个信号传导元件的相互作用.研究结果表明,TGF-β 1通过抑制GM-CSF R相关的lyn激酶活性而抑制M-07e细胞生长并促进凋亡发生.本实验还表明激活的CPP32对Bcl-2蛋白的酶解是与细胞凋亡发生相关的一个自然过程,处于lyn激酶活性的调控之下.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	兰雨	军事医学科学院基础医学研究所	8	42	2.0	6.0
2	张学敏		40	128	6.0	9.0
3	胡美茹	军事医学科学院基础医学研究所	38	186	7.0	12.0
4	于鸣	军事医学科学院基础医学研究所	38	185	8.0	12.0