孤啡肽和阿片类配体与阿片孤儿受体相互作用的机制研究

• 作者: 嵇汝运 曹阳 朱友成 罗小民 蒋华良 陈凯先 黄小琴
• 来源期刊: 中国药理学报(英文版)
• 关键词: 孤啡肽 洛芬太尼 埃托啡 阿片孤儿受体 分子对接 结合能
• 年，卷（期）: 2000,（6）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 536-546
• 页数: 11页
• 语种: 英文

摘要

研究孤啡肽和阿片类配体与阿片孤儿受体相互作用的分子机制。方法：用分子动力学方法计算孤啡肽的最低能构象；通过分子对接程序将孤啡肽、阿片类配体对接到阿片孤儿受体的结合口袋中；通过结合能的计算研究配体对受体的亲和力与它们的结合能之间的关系。结果：孤啡肽(1-4)残基位于结合口袋的底部，孤啡肽(5-7)残基位于结合口袋的顶部，孤啡肽(8-17)残基与孤儿受体的第二膜外环区结合；阿片类配体和孤儿受体的结合方式与孤啡肽的情况类似，区别在于孤儿受体参与配体结合的残基种类和数量不同，因而亲和力不同；配体-受体的结合能与配体的亲和力之间有很好的相关性；预测了洛芬太尼四个异构体与阿片孤儿受体的亲和力。结论：该研究能够解释许多实验事实，有助于进一步理解阿片受体与配体相互作用的分子机制并设计新的分子生物学实验。