NO-cGMP信号转导系统的上调参与阿片类药物耐受和戒断的生化机制

• 作者: 刘景生 孟爱民 汪青 沈琦 臧梦维 郭菲
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: δ-阿片受体 阿片类依赖 一氧化氮合酶 环磷酸鸟苷 信号转导
• 年，卷（期）: 2000,（8）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 566-570
• 页数: 5页
• 分类号: R963|R966|R971.2
• 字数: 3183字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3321/j.issn:0513-4870.2000.08.002

摘要

目的观察阿片激动剂长时程作用对NO-cGMP信号转导系统的影响.方法选用iNOS cDNA稳定表达的NG-LNCXiNOS细胞,采用NOS活性和cGMP放免测定,Western杂交和NADPH黄递酶组化染色技术.结果阿片类药物长时程作用剂量依赖性增高胞浆相iNOS活性和胞内cGMP含量,药物作用强弱顺序是DPDPE> DADLE>吗啡,EC50都在nmol·L-1数量级.用纳洛酮急性戒断阿片耐受细胞,造成酶活性和cGMP水平增加更显著.DPDPE长时程作用还引起iNOS基因表达增强和NADPH黄递酶染色阳性细胞增多.结论提示NO-cGMP信号转导系统上调可能是阿片耐受和成瘾的重要生化改变.