肿瘤坏死因子-α诱导肝细胞凋亡在暴发性肝衰竭中的作用

• 作者: 俞红 向月琴 周霞秋 廖丹 王斌 臧国庆 谢青 赵国明 郭清
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肿瘤坏死因子-α 肝细胞 凋亡 暴发性肝衰竭
• 年，卷（期）: 2000,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 163-166
• 页数: 4页
• 分类号: R575
• 字数: 3532字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0254-1432.2000.03.005

摘要

目的研究肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)诱导肝细胞凋亡在暴发性肝衰竭中的作用机制。方法分别注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) 和 TNF-α于 D-氨基半乳糖(D-galac-tosamine, GalN)致敏的BALB/c小鼠，造成暴发性肝衰竭模型，用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口原位末端标记 (in site end labeling, ISEL)技术、电镜及抽提肝组织DNA琼脂糖凝胶电泳检测DNA Ladder观察肝细胞凋亡，同时探索肝细胞凋亡和肝细胞坏死间的关系。结果 GalN/LPS和GalN/TNF-α组小鼠均发生肝细胞凋亡、坏死，最终因肝功能衰竭死亡。3．5 h～6 h肝细胞以凋亡为主，6 h以后则以坏死为主，直到小鼠死亡时肝细胞凋亡仍持续存在。预先使用抗TNF-α抗体可阻断GalN/LPS介导的肝细胞凋亡、坏死和小鼠死亡。结论 TNF-α是内毒素血症中造成肝细胞凋亡的终末介质，肝细胞凋亡存在于整个病程中，而坏死则在病程后期出现，凋亡的肝细胞可能引发了肝细胞坏死。