用极性表面积和分子体积预测药物对血脑屏障的穿透性

• 作者: 俞庆森 傅旭春 梁文权 陈春晓
• 来源期刊: 中国药理学报(英文版)
• 学科: 医学
• 关键词: 血脑屏障 分子结构 统计学模型 回归分析
• 年，卷（期）: 2001,（7）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 633-668
• 页数: 36页
• 分类号: R96
• 语种: 英文

摘要

目的：用极性表面积和分子体积预测药物对血脑屏障的穿透性.方法：用Monte Carlo法从半经验自洽场分子轨道AMl法得到最低能构型计算极性表面积和分子体积，用逐步多元回归法导出药物分子分别在脑组织和血液中的稳态浓度之比(1ogBB)和分子结构参数之间的回归方程式.结果：对于56个化合物组成的训练样本，logBB与氧原子和氮原子(不包括氮分子和硝基中的氮原子)的表面积之和(SO,N，A2)以及分子体积(V，A3)具有较好的相关性，回归方程式为：logBB＝-1.331×10-5V2＋9.228×10-3V-0.02439So,N-0.4318(n＝56，r＝0.9043).对于10个化合物组成的预测样本，预测值与实验值相当符合.结论：本模型简单有效，在药物设计中可 以用来预测候选药物的logBB值.