诱导H-2半相合小鼠骨髓受体获得免疫赦免的体内研究

• 作者: 刘凌波 徐之良 胡中波 邹萍 龚非力
• 来源期刊: 中华器官移植杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 配体 受体,抗原 骨髓移植 同种异基因
• 年，卷（期）: 2001,（6）
• 所属期刊栏目: 造血干细胞移植
• 页码范围: 331-335
• 页数: 5页
• 分类号: R55
• 字数: 3870字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2001.06.005

摘要

目的通过Fas配体(FasL)-Fas途径清除异体骨髓移植(allo-BMT)物中针对受体主要组织相容复合物(MHC) 的淋巴细胞,从而抑制受体发生移植物抗宿主病(GVHD).方法实验组(5组)用磁性细胞分离系统分离BALB/C小鼠(H-2d,雌性)早期造血细胞(HC),经逆转录病毒法转移外源mFasL cDNA基因并扩增1w后与BAC小鼠(H-2d×b,雄性)骨髓单个核细胞(BMMC)按0.625∶1混合培养1w,经尾静脉将5×106个混合细胞(0.5ml)注入经全身60Co γ照射的BALB/C小鼠.同时设立:1组(空白对照组,未移植细胞);2组(同基因BMT组);3组(转染外源FasL的同基因BALB/C HC+正常BALB/C小鼠 BMMC混合培养后移植组);4组(H-2单倍型不同小鼠的allo-BMT组).观察移植鼠的造血重建及细胞来源、GVHD、生存率和造血重建后的免疫学特征.结果 BMT后+10d、+20d,实验组、3和4组的外周血白细胞、血小板计数均低于2组(P＜0.01),但+30d后以上各组则均恢复正常.实验组中存活2个月的8只BALB/C小鼠,其BMMC中供体来源Y染色体出现率为(81.14±5.3)%,其中1例脾细胞基因组DNA经PCR检出Neor和mFasL cDNA整合;各组移植2个月后的生存率为:实验组80%、1组0%、2、3组均为100%、4组20%,经对数秩和检验Kaplan-Meier曲线,实验组总体生存期明显长于4组(P＜0.01).实验组和4组移植后死亡小鼠及4组存活2个月的小鼠肝脏、爪垫皮肤和小肠(回肠)组织切片大部分显示GVHD Ⅱ～Ⅲ度,而存活2个月的实验组小鼠组织切片则多显示GVHD Ⅰ度或无GVHD表现.BMT造血重建后,实验组的BALB/C小鼠脾细胞,与近交系供体BAC小鼠及BALB/C小鼠脾细胞混合培养均不显示增殖反应,但对无关Wistar大鼠脾细胞则仍显示明显的增殖反应.结论经逆转录病毒法基因转移并表达mFasL的受体HC,体外与异基因供体BMMC混合培养后移植,能使受体获得供体来源的造血重建,并明显降低GVHD发生,且无明显Fas+靶器官损害,延长了受体生存率.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	龚非力	华中科技大学同济医学院免疫学研究所	80	364	10.0	13.0
2	邹萍	华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所	258	977	13.0	18.0
3	徐之良	武汉大学人民医院小儿科	77	288	9.0	12.0
4	胡中波	华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所	14	80	5.0	8.0
5	刘凌波	华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所	45	92	6.0	8.0