过量表达γ-氨基丁酸转运蛋白亚型Ⅰ导致转基因小鼠认知衰退1

• 作者: 余莹 卢步峰 周筱刚 梅镇彤 段书惠 胡佳华 费俭 郭礼和 马映华
• 来源期刊: 中国药理学报(英文版)
• 学科: 医学
• 关键词: 载体蛋白类 基因表达 认知 学习 记忆 突触 转基因小鼠
• 年，卷（期）: 2001,（4）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 340-348
• 页数: 9页
• 分类号: R96
• 语种: 英文

摘要

目的：研究γ-氨基丁酸转运蛋白亚型Ⅰ(GAT1)在认知中的生理功能.方法：原核显微注射法产生转基因小鼠.Southern-blot和PCR鉴定转基因的整合；半定量RT-PCR分析GAT1 mRNA水平；免疫荧光和免疫组化检测GAT1蛋白质表达.条件性回避行为分析联合型学习能力；新异物体识别行为分析记忆存储能力.电镜检查突触体形态.结果：获得4只含不同拷贝数转基因的建立者小鼠.GAT1在mRNA和蛋白质水平都呈过量表达.与野生型小鼠相比，转基因鼠联合型学习能力显著下降，视觉记忆显著减弱.另外，转基因鼠不对称突触数量减少约24％.结论：在小鼠中过量表达GAT1可导致认知衰退，表明γ-氨基丁酸转运蛋白表达的改变与某些类型认知缺陷的病理机制有关.