Alzheimer样磷酸酯酶缺陷导致神经细丝异常磷酸化和聚积

• 作者: 李先涛 王建枝 王群 袁予辉 魏泽兰
• 来源期刊: 中国医学科学院学报
• 关键词: 阿尔茨海默病 冈田酸 神经细丝 磷酸化
• 年，卷（期）: 2001,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 439-444
• 页数: 6页
• 分类号: R745.7|Q513
• 语种: 中文

摘要

目的研究Alzheimer病(AD)样蛋白磷酸酯酶缺陷与神经细丝异常的关系,探讨神经细丝在AD发病中的作用.方法用蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸(OA)处理人成神经瘤细胞(SY5Y)后,用倒置显微镜,免疫组化,生物化学等技术观察细胞形态,神经细丝的表达、磷酸化和细胞定位以及细胞毒性作用.结果未经处理的SY5Y细胞中被SMI32识别的非磷酸化神经细丝在细胞体和突起中均被检测,但在胞体中的含量特别丰富;被SMI34识别的磷酸化神经细丝则主要在细胞的表层和突起部分被检测.用OA处理后,非磷酸化神经细丝的显色反应随OA浓度增加而显著减弱;而磷酸化神经细丝的显色则随OA浓度增加而明显增强,并由轴丘向胞体聚积.免疫印迹结果显示:OA处理使SMI34显色呈剂量依赖性增高.OA在引起神经细丝异常改变的同时,对细胞产生剂量依赖性毒性作用:15 nnol/L OA使SY5Y细胞光泽度降低,数目减少,轴突长度缩短,细胞活性降低;当OA浓度增加至30nmol/L时,上述细胞毒性作用增强,并出现大量无光泽,无突起的圆形细胞;当OA浓度达45 nmol/L时,全部细胞均漂浮死亡.结论蛋白磷酸酯酶缺陷导致神经细丝的异常磷酸化和聚积,这一过程很可能参与AD神经原纤维变性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王建枝	华中科技大学同济医学院病理生理教研室	100	524	11.0	17.0
2	王群	华中科技大学同济医学院病理生理教研室	37	169	7.0	12.0
3	李先涛	华中科技大学同济医学院病理生理教研室	1	4	1.0	1.0
4	魏泽兰	华中科技大学同济医学院病理生理教研室	2	10	2.0	2.0
5	袁予辉	华中科技大学同济医学院病理生理教研室	1	4	1.0	1.0