目的 探讨leptin对营养性肥胖模型的减肥、降脂作用。方法 建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型,行右侧脑室内插管,每只注射重组leptin 5 μg,连续5 d,测量体重、记录摄食量并测定血脂[总胆固醇(TC),三酰甘油(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]。结果 ①模型制作过程中,肥胖组大鼠体重增长较正常组明显[7周后(347±44) g vs (288±32) g,增重(269±46) g vs (213±32) g],差异有显著性(P<0.01)。注射leptin 1 d后,肥胖大鼠即出现体重明显下降、摄食量减少,与注射前比较差异有显著性,5 d后尤为明显。体重(336.3±52.1) g降至(287.9±53.4) g (P<0.01),减少(48.4±17.9) g;进食量(35.6±13.7) g降至(21.1±11.8) g (P<0.01),共减少(14.6±4.8) g。正常对照组体重和摄食量在给药3 d后才有所下降:体重(294.5±29.9) g降至(269.5±30.9) g (P<0.05),减少(25.0±17.8) g;进食量(31.0±3.5) g降至(25.6±3.6) g (P<0.05),共减少(5.3±3.3) g,但效应较迟且无肥胖组明显。两者减重量和减食量相比,P<0.01。②肥胖leptin治疗组TC,LDL-C均明显低于肥胖对照组[(1.51±0.27) mmol/L vs (2.22±0.36) mmol/L,(0.47±0.12) mmol/L vs (0.86±0.20) mmol/L],差异有显著性(P<0.01);与正常对照组、正常治疗组之间差异无显著性(P>0.05);TG为(0.21±0.03) mmol/L,明显低于其余三组[(0.76±0.17) mmol/L,(0.31±0.06) mmol/L和(0.37±0.09) mmol/L],差异有显著性(P<0.01)。HDL-C各组间差异无显著性。正常治疗组各血脂指标与正常对照组间无明显差异(P>0.05)。结论 侧脑室注射重组leptin对营养性肥胖大鼠有明显的抑制摄食、减轻体重、降低血脂的效应,并对正常大鼠亦能发挥一定的减重作用。