切应力诱导内皮细胞表达IL-8基因的信号转导

• 作者: 吴立志 梁峰 王伯瑶 陈槐卿 黄宁
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 年，卷（期）: 2001,（8）
• 所属期刊栏目: 中国病理生理学会炎症发热感染低温专业委员会第八届
• 页码范围: 801
• 页数: 1页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2001.08.098

摘要

目的:现已确定动脉粥样硬化是一种炎症疾病,单核/巨噬细胞在动脉内膜下集聚是导致动脉粥样硬化损伤发展的基础;血流低切应力促进其损伤的发展.趋化细胞因子MCP-1对单核/巨噬细胞起强力趋化和激活作用,并有报告切应力可诱导其基因的表达.新近报道在层流作用下IL-8亦是单核/巨噬细胞与内皮细胞相互作用的重要调节因子.本研究旨在观察切应力诱导人脐静脉血管内皮细胞IL-8 mRNA的表达,探讨Toll/NF-κB信号转导通路对其基因激活的介导作用.方法:4.2 dyn/cm2层流切应力处理人脐静脉血管内皮细胞,提取总RNA,应用RT-PCR和Northern杂交技术检测切应力作用不同时间后IL-8、TLR-2和TLR-4 mRNA的表达.免疫印迹技术检测IκB磷酸化和降解.免疫荧光细胞化学染色检测NF-κB胞核易位.结果:切应力作用0.5 h后IL-8 mRNA表达逐渐增高,2 h时达到很高水平.胞浆蛋白IκB和磷酸化IκB的免疫印迹显示4.2 dyn/cm2层流切应力作用10 min后磷酸化IκB水平即显著增加,30 min后又逐渐下降,与之相应IκB含量随切应力作用时间而逐渐下降,到1 h时几乎测不出,表明在切应力作用下内皮细胞胞浆NF-κB抑制因子IκB发生了磷酸化和降解.NF-κBp65亚基免疫细胞化学染色显示在4.2 dyn/cm2切应力作用0.5 h后内皮细胞核逐渐着色,1.5 h时细胞核几乎全着色,表明胞浆NF-κB在切应力作用下发生了易位,从胞浆进入胞核.RT-PCR检测和Northern杂交分析显示内皮细胞固有表达TLR-2和TLR-4 mRNA,在4.2 dyn/cm2切应力作用1 h后TLR-4 mRNA的表达显著增强,而TLR-2 mRNA的表达变化不明显.结论:流体切应力可诱导血管内皮细胞表达IL-8,活化转录因子NF-κB.在切应力作用下内皮细胞TLR-4 mRNA表达增强,提示Toll/NF-κB信号转导通路可能参与动脉粥样硬化性炎症反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄宁	四川大学华西医学中心病理生理学教研室生物医学工程研究室	131	466	11.0	16.0
2	王伯瑶	四川大学华西医学中心病理生理学教研室生物医学工程研究室	91	353	10.0	16.0
3	陈槐卿	四川大学华西医学中心病理生理学教研室生物医学工程研究室	69	786	17.0	25.0
4	梁峰	四川大学华西医学中心病理生理学教研室生物医学工程研究室	5	19	3.0	4.0
5	吴立志	四川大学华西医学中心病理生理学教研室生物医学工程研究室	2	4	1.0	2.0