阻断VEGF旁分泌通路抑制乳腺癌血管生成与肿瘤生长

• 作者: 李凌 李川源 王丰 田毓华 胡宏惠 陈霞芳 黄倩
• 来源期刊: 生物化学与生物物理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肿瘤 血管生成 血管内皮生长因子 反义 基因治疗
• 年，卷（期）: 2002,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 165-170
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 语种: 英文

摘要

以人乳腺癌细胞株MCF-7为研究对象, 通过构建有义与反义血管内皮生长因子(VEGF)基因表达质粒, 并转染MCF-7细胞, 建立了高与低水平表达VEGF的细胞克隆. 稳定转染反义VEGF表达质粒的细胞产生和分泌VEGF的能力明显下降, 尽管在体外培养条件下细胞的增殖速度与未经转染的对照相比不是减慢而是略有增快, 但在体内的成瘤能力、生长速度和转移能力等却明显低于未经转染的对照细胞或稳定转染有义VEGF表达质粒高水平表达VEGF的细胞克隆. 通过体内电穿孔技术介导反义VEGF121及可溶性VEGF受体sFlk-1表达质粒转移至荷瘤鼠肿瘤组织内, 反义VEGF121及sFlk-1的表达能显著抑制肿瘤的生长. 研究结果证实了VEGF旁分泌通路在诱导乳腺癌肿瘤血管生成、促进肿瘤生长和转移方面起重要作用, 阻断VEGF旁分泌通路能有效抑制乳腺癌的生长.