RNA干扰MDM2下调人乳腺癌细胞中VEGF的合成并抑制肿瘤血管的生成

• 作者: 周晟 喻志华 熊晶 瞿智玲
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 RNA干扰 鼠双微粒体2 血管内皮生长因子
• 年，卷（期）: 2016,（6）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 473-478
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2016.06.008

摘要

目的 探讨小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)抑制人乳腺癌细胞中鼠双微粒体2(murine double minute 2,MDM2)的表达对癌细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)合成以及裸鼠移植瘤组织内血管生成的影响.方法 根据MDM2已知的cDNA序列设计并转录合成特异性siRNA,转染高表达MDM2的人乳腺癌MDA-MB-468细胞,低氧培养后应用蛋白质印迹法和ELISA法检测肿瘤细胞及其上清液中VEGF的水平.构建裸鼠乳腺癌移植瘤模型,观察MDM2沉默后肿瘤生长情况,蛋白质印迹法、免疫组织化学及ELISA方法检测荷瘤组织和裸鼠血清标本中的VEGF含量,并以CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度(microvessel density,MVD).结果 siRNA抑制MDM2表达后,MDA-MB-468细胞分泌的VEGF蛋白显著减少(P=0.006).裸鼠移植瘤模型显示,封闭MDM2表达使荷瘤组织生长变慢(P=0.008),且荷瘤小鼠血清VEGF水平明显减低(P=0.008),荷瘤组织内MVD也明显降低(P=0.003).结论 MDM2 siRNA能有效减低乳腺癌细胞中VEGF的合成,并抑制裸鼠移植瘤组织内新生血管的生成,为MDM2/VEGF途径抗肿瘤血管生成作用的研究及靶向药物开发提供了新的思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	瞿智玲	华中科技大学同济医学院附属同济医院病理研究所	40	249	8.0	13.0
2	周晟	华中科技大学同济医学院附属同济医院病理研究所	46	331	10.0	15.0
3	熊晶	华中科技大学同济医学院附属同济医院病理研究所	15	53	5.0	6.0
4	喻志华	华中科技大学同济医学院附属同济医院病理研究所	7	26	3.0	5.0