细胞质内微环境直接影响FGFR1酪氨酸激酶介导的SNT1细胞特异性磷酸化

• 作者: DeeAndra Larobert Kerstin McKeehan 王奋 靳程留
• 来源期刊: 实验生物学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 成纤维细胞生长因子受体 FRS2 酪氨酸磷酸化 信号传递 前列腺肿瘤 肿瘤恶化
• 年，卷（期）: 2002,（3）
• 所属期刊栏目: 祝贺厦门大学生物系建系八十周年暨纪念汪德耀教授诞辰一百周年专栏
• 页码范围: 184-190
• 页数: 7页
• 分类号: Q2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-520X.2002.03.005

摘要

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)介导的SNT1(亦称为FRS2)底物磷酸化具有宿主细胞以及受体特异性.为探明这种宿主细胞特异性的决定因素,我们构建了1个FGFR2Ⅲb/R1嵌合受体.该嵌合受体具有1个FGFR2Ⅲb的胞外片段及1个FGFR1蛋白质酪氨酸激酶片断.当表达在3T3细胞(内源性受体为FGFR1并能强烈响应FGFR1的信号)以及DTE-R1/100细胞时,该嵌合受体能即刻诱导SNT1磷酸化.DTE-R1/100细胞为经长期培养的带有外源性FGFR1的非恶性前列腺肿瘤上皮细胞(DTE)并已获得未转化DTE细胞所不具备的FGFR1信号响应性.与此相反,当表达在非转化DTE细胞或未经长期培养的FGFR1转化细胞(DTE-R1)时,FGFR2Ⅲb/R1嵌合受体则无法诱导SNT1磷酸化.我们曾报导DTE细胞对FGFR1介导的SNT1磷酸化活力及其刺激细胞生长信号的响应性是一种获得性的性质,这种性质的获得与细胞恶化是紧密联系在一起的.在此我们进一步证明FGFR介导的SNT1磷酸化具有宿主细胞特异性.这些结果表明细胞内围绕着激酶的微环境而不是细胞外环境决定了SNT1是否可为FGFR1所磷酸化.而且,长期受外源性FGFR1刺激诱发DTE细胞内微环境的变化,从而使表达在DTE细胞里的FGFR1激酶可强烈地磷酸化SNT1.