抗生素的耐药性与菌株的优化

• 作者: 张琴 朱宝泉 胡海峰
• 来源期刊: 国外医药抗生素分册
• 关键词: 耐药性 抗生素 核糖体 RNA聚合酶
• 年，卷（期）: 2002,（3）
• 所属期刊栏目: 综述和编写
• 页码范围: 124-128
• 页数: 5页
• 分类号: R939.92
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-8751.2002.03.007

摘要

由于抗生素的广泛使用和误用导致致病菌的耐药性不断增加，降低了传统抗生素的使用效率。目前，许多耐药机制已经被发现，包括降低细胞膜的通透性，修饰抗生素作用靶位的结构，酶分解或修饰抗生素，活化泵出系统等。每一种微生物通常拥有多种耐药机制，对一种抗生素可能使用一种或多种机制。在这些耐药机制中，改变核糖体的结构和RNA聚合酶的结构成为十分重要的发现。菌株优化的方法由传统的诱变剂诱导随机突变发展到应用分子遗传学的方法和技术，更加理性地改造微生物的遗传和操作特性，原生质体融合、转化和接合以及体外分子克隆和定点突变等方法均成功地应用于一些抗生素或其他生物活性物质产生菌的优化。在对核糖体的研究的推动下，越智研究室发现改变核糖体或RNA聚合酶的结构不仅产生了耐药性，同时改变了抗生素生物合成的调控系统，诱导微生物过量合成抗生素。这一发现被成功地开发为一种新的、基于引入特定的抗生素耐药突变的优化抗生素生产菌的方法。详细考察突变类型与活化抗生素合成之间的关系，发现特定的突变导致特定的结构变化是活化抗生素生物合成所必须的。为了大幅度地提高抗生素的生产水平，我们发明了组合抗生素耐药突变的方法，连续地提高天蓝色链霉菌合成放线紫红素的水平。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡海峰		46	226	9.0	12.0
2	朱宝泉		97	691	14.0	20.0
3	张琴		14	118	7.0	10.0