电离辐射诱导DNA-PKcs缺失小鼠T细胞特异的V(D)J 重组恢复

• 作者: LI Gloria C 李小玲 欧阳红海 沈守荣 王飒
• 来源期刊: 生物化学与生物物理学报
• 学科: 生物学
• 关键词: DNA依赖的蛋白激酶催化亚单位 DNA 双链断裂修复 V(D)J 重组 凋亡 致瘤性
• 年，卷（期）: 2002,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 149-157
• 页数: 9页
• 分类号: Q5
• 语种: 英文

摘要

DNA依赖的蛋白激酶(DNA-PK)是一种DNA活化的核丝氨酸苏氨酸蛋白激酶. DNA-PK 由一种与DNA末端结合的调节亚单位异构二聚体Ku蛋白和DNA-PK催化亚单位(DNA-PKcs)组成. DNA-PK 在DNA暴露于电离辐射后诱导的双链损伤修复中起主要作用. 为了更好地了解与DNA-PKcs缺失相关的DNA修复缺陷的本质. 建立了DNA-PKcs-/-小鼠胚胎成纤维细胞株和裸鼠模型, 调查这些突变的细胞和小鼠对DNA损害的反应. DNA-PKcs-/-细胞对电离辐射超敏感, 在克隆形成实验中显示较低的生成率. 同样, DNA-PKcs-/- 小鼠也显示极大的放射敏感性, 新生DNA-PKcs-/-小鼠用亚致死剂量电离辐射处理恢复T细胞受体(TCR)β重组和T细胞成熟. 然而, 放射辐射并不恢复B细胞发育. DNA-PKcs-/-小鼠最终发生胸腺淋巴瘤. 这些结果提示DNA双链断裂(DSB)修复, V(D)J重组和淋巴瘤发生之间的相互关系. 提供一种体内模型以阐明DNA DSB修复调节、 V(D)J 重组和淋巴瘤发生分子机制三者之间的关键通路.