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腺病毒介导的血管内皮生长因子165诱导猪心肌血管生成和安全性研究
腺病毒介导的血管内皮生长因子165诱导猪心肌血管生成和安全性研究
作者:
张端珍
文应峰
盖鲁粤
范瑞云
董蔚
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
内皮生长因子
基因治疗
缺血性心脏病
安全性
腺病毒属
摘要:
目的探讨以腺病毒(Ad)为载体的血管内皮生长因子165 cDNA(Ad-VEGF165)能否诱导猪缺血心肌血管生成、改善心肌灌注和功能并是否安全. 方法将小型猪行胸廓切开术后将Ameroid constrictor 置于左冠状动脉回旋支近端.3周后随机分成两组,再次行胸廓切开术并将Ad-VEGF165 (n=6)或对照剂以Ad为载体的β-半乳糖酶基因(Ad-Gal,n=6)注入LCX分布区的缺血心肌内,喂养4周.以心电图门控单光子发射计算机断层显像检测心肌灌注和功能,以离体冠状动脉造影检测侧枝血管生成.于载体释放前( 第0天)和释放后第1、3、7、28天抽血行血常规、肝肾功能、心肌酶检测并行血管、心肌、肝脏组织学检查以检测其安全性.结果与对照组和治疗组注射Ad-VEGF165之前相比,给予Ad-VEGF165治疗4周后心肌缺血面积( P<0.01)、静息最大缺血程度(P<0.01)明显减小,左心室射血分数(P<0.01 )和局部室壁运动(P<0.05)明显改善.冠状动脉造影示治疗组侧枝血管明显多于对照组(P<0.05).对照组和治疗组血常规、肝肾功能和心肌酶检测示仅第28天时红细胞计数和血尿素氮略有差别(P<0.05),与载体释放前比较,两组均仅在第1天的肌酸磷酸激酶(P<0.05)和谷丙转氨酶(P<0.05)有短暂升高.组织学检测未见LCX动脉粥样硬化斑块形成和肝脏炎症反应,对照组(面积<10%)和治疗组(面积≤20%)各有1只动物见小面积心肌梗死,未见炎症反应.结论心肌注射Ad-VEGF165可诱导冠状动脉侧枝血管形成、改善心肌灌注和功能并且相当安全, 表明该方法有望成为一种治疗缺血性心脏病的新方法.
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基因治疗
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心肌功能
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文献信息
篇名
腺病毒介导的血管内皮生长因子165诱导猪心肌血管生成和安全性研究
来源期刊
中华医学杂志(英文版)
学科
医学
关键词
内皮生长因子
基因治疗
缺血性心脏病
安全性
腺病毒属
年,卷(期)
2002,(5)
所属期刊栏目
论著
研究方向
页码范围
643-648
页数
6页
分类号
R54
字数
语种
英文
DOI
10.3760/j.issn:0366-6999.2002.05.001
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张端珍
北京市解放军总医院心内科
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北京市解放军总医院心内科
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北京市解放军总医院心内科
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董蔚
北京市解放军总医院心内科
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文应峰
北京市解放军总医院心内科
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中华医学杂志(英文版)
主办单位:
中华医学会
出版周期:
半月刊
ISSN:
0366-6999
CN:
11-2154/R
开本:
16开
出版地:
北京市西城区宣武门东河沿街69号
邮发代号:
2-920
创刊时间:
1887
语种:
eng
出版文献量(篇)
13352
总下载数(次)
0
总被引数(次)
88077
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