15-氟尿嘧啶诱导人肝癌细胞凋亡的机理研究

• 作者: 刘吉勇 姜军梅 张安忠 朱菊人 杨崇美
• 来源期刊: 中华医学杂志(英文版)
• 学科: 医学
• 关键词: 肝肿瘤 5-氟尿嘧啶 一氧化氮 一氧化氮合酶 凋亡
• 年，卷（期）: 2002,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 968-971
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 语种: 英文
• DOI: 10.3760/j.issn:0366-6999.2002.07.002

摘要

目的观察肝癌细胞Bel7402中内源性NO在5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导其凋亡中的作用，为进一步揭示5-氟尿嘧啶的作用机理，同时寻找提高5-氟尿嘧啶的临床疗效的辅剂。方法　人肝癌细胞Bel 7402按常规条件培养于无L-精氨酸(L-Arg)的DMEM培养液中。在5-氟尿嘧啶作用下, 采用免疫组化法观察诱导诱生型一氧化氮合酶的表达情况，并在其底物L-精氨酸存在的前提下，采用酶法测定硝酸盐/亚硝酸盐，反映NO的生成，并证明其的作用。用电镜观察凋亡细胞的形态，流式细胞仪进行凋亡细胞的定量。用L-精氨酸的竞争性拮抗剂L-NAME(Nω-nitro-L-Arginine methyl ester)对研究结果进行验证。应用高清晰度病理彩色图文分析系统对免疫组化结果进行光密度定量分析。采用方差分析和t检验进行统计学分析。结果　在5-氟尿嘧啶的作用下，诱生型一氧化氮合酶表达增强(5-氟尿嘧啶组0.1687±0.01968，对照组0.1049±0.01266， P<0.05)，在其底物L-精氨酸存在的前提下，内源性NO的浓度为73.0±10.2 μmol/L(P<0.05)，有显著性提高；人肝癌Bel7402细胞株的凋亡率明显增高(17.85±0.78%)，细胞坏死率显著减少（32.99±0.83%），L-NAME能够拮抗内源性NO的作用。 结论　5-FU和L-Arg能够协同诱导肝癌细胞7402的凋亡。内源性NO是此过程的重要介质，L-精氨酸可能是5-氟尿嘧啶治疗肝癌的有效辅剂，为肝癌治疗开辟新思路提供了理论依据。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱菊人	山东省立医院消化科	75	482	11.0	18.0
2	张安忠	山东省立医院消化科	32	98	7.0	9.0
3	杨崇美	山东省立医院消化科	46	133	7.0	9.0
4	刘吉勇	山东省立医院消化科	78	275	10.0	11.0
5	姜军梅	山东省立医院消化科	18	62	4.0	7.0