氟尿嘧啶调控VHL/HIF信号通路抑制 肾癌细胞增殖、侵袭与转移的研究

• 作者: 周青英 张志刚 徐乃奋 汪朔 潘其壮 郑定钦
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: VHL/HIF信号通路 肾癌细胞 增殖 侵袭 转移
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 872-879
• 页数: 8页
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.08.005

摘要

目的:探讨氟尿嘧啶通过调控VHL/HIF信号通路影响肾癌细胞增殖、侵袭与转移.方法:体外培养人肾癌786-0细胞,分别用终浓度为6、60、600μg/mL的氟尿嘧啶处理肾癌细胞,噻唑蓝(MTT)检测氟尿嘧啶对肾癌细胞增殖的影响,划痕实验检测细胞转移能力的影响,Transwell实验检测细胞体外侵袭能力的影响.Western blot检测细胞中VHL/HIF信号通路相关蛋白HIF-1α、VEGF及活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达.通过细胞转染法转染pcDNA-HIF-1α后Western blot检测转染效率,同样的方法检测对肾癌细胞增殖、侵袭和转移的影响.结果:氟尿嘧啶处理后的肾癌细胞增殖明显受到抑制,侵袭和转移能力明显降低,且呈现出时间和浓度依赖性(P<0.05),相关蛋白HIF-1α、VEGF、MMP-9表达下调,Cleaved Caspase-3表达上调,转染pcDNA-HIF-1α 后,HIF-1α 的表达上调,肾癌细胞增殖活性降低,侵袭和转移能力减弱,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:氟尿嘧啶能抑制肾癌细胞增殖、侵袭与转移,其作用机制与通过阻断VHL/HIF信号通路,调节Cleaved Caspase-3和MMP-9的表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	汪朔	浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科	74	384	11.0	15.0
2	周青英	平阳人民医院泌尿外科	1	1	1.0	1.0
3	徐乃奋	平阳人民医院泌尿外科	1	1	1.0	1.0
4	郑定钦	平阳人民医院泌尿外科	1	1	1.0	1.0
5	潘其壮	平阳人民医院泌尿外科	1	1	1.0	1.0
6	张志刚	平阳人民医院泌尿外科	1	1	1.0	1.0