HEPT类逆转录酶抑制剂的三维定量构效关系

• 作者: 何严萍 孟歌 陈芬儿
• 来源期刊: 高等学校化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: HIV-1逆转录酶抑制剂 HEPT类似物 比较分子力场分析 三维定量构效关系
• 年，卷（期）: 2002,（7）
• 页码范围: 1304-1308
• 页数: 5页
• 分类号: O626
• 字数: 4550字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0251-0790.2002.07.019

摘要

利用比较分子力场分析(CoMFA)方法对32个HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂(RTIs)的三维定量构效关系(3D-QSAR)进行了分析, 建立了HIV-1逆转录酶抑制剂的3种3D-QSAR模型, 发现影响其生物活性的主要因素为立体场因素, 这与HIV-1RT 的非底物结合部位(NNBS)的疏水性环境相吻合. 进一步分析表明, 适当长度的1-位侧链对保持化合物的抗病毒活性致关重要; 增大5-位取代基的体积可增强生物活性; 在1-位苄氧甲基的对位引入大体积基团有利于提高活性. 同时考察立体场、静电场与生物活性的关系, 表明, CoMFA模型Ⅰ为最佳预测模型, 其交叉验证系数R2CV=0.870, 传统相关系数R2=0.986, 标准偏差SE=0.146, F=294.546. 用此模型预测了检验组3个HEPT类化合物的-lg EC50, R2pred=0.850, 表明模型具有很好的预测能力, 可为HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂的结构优化提供理论指导.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈芬儿	复旦大学化学系	32	143	7.0	9.0
2	孟歌	复旦大学化学系	13	52	5.0	7.0
3	何严萍	复旦大学化学系	5	27	3.0	5.0