内皮素受体阻断剂合用钙通道阻滞剂能抑制糖尿病高血压大鼠的肾脏损害

• 作者: 朱蔚钰 杨海春 林凡 林善锬 陈靖 顾勇 马骥
• 来源期刊: 中华医学杂志(英文版)
• 学科: 医学
• 关键词: 肾脏损害 高血压 糖尿病 内皮素受体阻断剂
• 年，卷（期）: 2002,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 972-978
• 页数: 7页
• 分类号: R69
• 语种: 英文
• DOI: 10.3760/j.issn:0366-6999.2002.07.003

摘要

目的观察非选择性内皮素受体阻断剂Bosentan合用长效钙通道阻滞剂Amlodipine对糖尿病高血压大鼠的肾脏保护作用，并与血管紧张素转换酶抑制剂Cilazapril进行比较。方法　将雄性自发性高血压大鼠（SHR）（7周龄）建成链脲佐菌素诱导的糖尿病高血压模型（SHR-DM），分Bosentan+Amlodipine组、Amlodipine组、Cilazapril组和非治疗组。WKY和SHR大鼠分别作为正常对照组和高血压对照组。4周后观察平均动脉血压、肾功能、内皮素和血管紧张素Ⅱ的水平、以及肾脏细胞外基质和转化生长因子（TGF）β1的改变。结果　与WKY对照组相比，SHR-DM大鼠和SHR大鼠的平均动脉压显著升高，三种治疗方法都能使其降至正常水平。然而在SHR-DM大鼠中，24小时尿蛋白排出增加、肌酐清除率下降、以及血浆和肾组织中内皮素和血管紧张素Ⅱ的增加仅Bosentan+Amlodipine和Cilazapril治疗能显著缓解。同样，这两种治疗可有效抑制肾内TGFβ1蛋白的过度表达（Western blot），并减少Ⅳ型胶原、Laminin和Fibronectin的积聚（免疫组化）。Amlodipine单独治疗对上述各项指标无显著影响。结论　Bosentan合用Amlodipine的肾脏保护作用类似于Cilazapril，故有可能作为一种有力的治疗手段，通过减少肾脏TGFβ1的表达而缓解糖尿病高血压时的肾脏损害。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈靖	复旦大学附属华山医院肾内科	57	331	11.0	14.0
2	顾勇	复旦大学附属华山医院肾内科	154	1206	18.0	28.0
3	林善锬	复旦大学附属华山医院肾内科	109	1088	17.0	29.0
4	杨海春	复旦大学附属华山医院肾内科	33	361	11.0	18.0
5	朱蔚钰	复旦大学附属华山医院肾内科	13	130	7.0	11.0
6	马骥	复旦大学附属华山医院肾内科	21	188	9.0	13.0
7	林凡	温州医学院附一院肾内科	23	113	7.0	9.0