血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂对糖尿病大鼠胰岛功能和纤维化的影响及其作用机制

• 作者: 丹妮 何军华 吴慧璐 李兴 王丽 郭红
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 糖尿病 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 胰岛功能 胰岛纤维化
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 45-48
• 页数: 4页
• 分类号: R587.1|R255.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-1349.2018.01.010

摘要

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(氨沙坦)对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛功能、胰岛纤维化的影响及机制.方法 Wistar雄性大鼠以高脂高热量饲料喂养,配合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病对照组和氯沙坦干预组,同时设立正常对照组.氯沙坦干预组用氯沙坦30 mg/(kg·d)灌胃.检测各组大鼠的血糖、血清胰岛素,计算胰岛素抵抗指数.实验结束后取胰腺组织,HE染色观察形态学变化,分别用免疫组化法和实时荧光定量PCR技术检测胰岛组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad7、纤维化的Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)的蛋白和mRNA表达.结果 糖尿病对照组与正常对照组相比,血糖增高,血胰岛素水平降低,胰岛素抵抗指数增高,并有明显的体重减轻,差异有统计学意义(P＜0.05);氯沙坦干预组与糖尿病对照组相比,除体重无明显变化外,血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数均有明显改善(P＜0.05).HE染色结果显示:糖尿病对照组的胰岛结构紊乱,出现纤维化;氯沙坦干预组胰岛形态结构有所恢复,纤维化减轻,但未完全恢复正常.免疫组化结果显示:糖尿病对照组TGF-β1及Collagen Ⅰ蛋白表达较正常对照组增加(P＜0.05),Smad7蛋白表达较正常对照组减少(P＜0.05);氯沙坦干预组TGF-β1及Collagen Ⅰ蛋白表达较糖尿病对照组减少(P＜0.05),Smad7蛋白表达增加(P＜0.05).实时荧光定量PCR结果显示:糖尿病对照组TGF-β1及Collagen Ⅰ mRNA表达较正常对照组增加,Smad7 mRNA表达较正常对照组减少(P＜0.05);氯沙坦干预组TGF-β1及Collagen Ⅰ mRNA表达较糖尿病对照组减少,Smad7 mRNA表达增加(P＜0.05).结论 血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂氯沙坦能够改善糖尿病大鼠胰岛纤维化,保护胰岛功能,发挥抗糖尿病效应,其作用可能是通过调节TGF-β1/Smads信号转导途径,进而降低Collagen Ⅰ的表达来实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李兴		159	563	10.0	13.0
2	王丽		125	520	11.0	17.0
3	何军华		31	107	6.0	8.0
4	吴慧璐		10	36	3.0	5.0
5	郭红		5	22	2.0	4.0
6	丹妮		3	5	2.0	2.0