CD/5-FC自杀基因系统治疗胰腺癌的实验研究

• 作者: 屠振兴 崔龙 戴观荣 李兆申 潘雪 许国铭 龚燕芳
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胰腺肿瘤 腺病毒 胞嘧啶脱氨酶 基因疗法
• 年，卷（期）: 2002,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 878-880
• 页数: 4页
• 分类号: R735.9
• 字数: 3374字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0577-7402.2002.10.012

摘要

为探讨自杀基因CD/5-FC系统对胰腺癌的杀伤作用及作用机制,应用细菌内同源重组法构建含大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(cytosine deaminase, CD)基因的腺病毒载体,经293细胞包装、扩增,氯化铯密度梯度离心制备纯化CD腺病毒液,体外转染人胰腺癌细胞,并给予前药5-FC,观察其体外杀伤效果;并建立胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,瘤内直接注入CD腺病毒液,随后腹腔内注入5-FC,观察CD基因的原位治疗效应.含CD基因腺病毒载体经酶切鉴定正确,包装纯化后,检测病毒滴度为2×1011pfu/ml,将重组腺病毒转染胰腺癌细胞株后,可见 5-FC对转导入CD基因的胰腺癌细胞有明显细胞毒性作用,而对未导入CD基因的人胰腺癌细胞毒性较低,体内实验显示CD基因原位转导对裸鼠胰腺癌疗效较明显.腺病毒介导CD基因,不仅转染效果强,而且加用5-FC后,可直接或通过旁观者效应杀伤胰腺癌细胞或抑制移植瘤的生长,可作为胰腺癌基因治疗的有效方法.