可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导肝癌细胞凋亡的研究

• 作者: 何松青 张万广 王少发 王海平 赵永忠 陈孝平 陈彦
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝肿瘤 癌,肝细胞 肿瘤坏死因子 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2003,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 116-119
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 4049字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0253-3766.2003.02.003

摘要

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝癌细胞凋亡的诱导作用.方法采用原位杂交方法检测肝癌组织、肝癌细胞株以及正常肝组织中TRAILR的表达.采用不同浓度TRAIL蛋白处理肝癌细胞株HepG2和SMMC7721,应用流式细胞仪和原位末端标记,观察经药物处理前后该细胞株的凋亡发生率.结果60例肝癌组织及20例正常肝组织均表达死亡受体DR5和DR4,但肝癌组织DR表达量显著强于正常肝组织.54例(90.0%)肝癌组织不表达诱捕受体DcR1,25例(41.7%)肝癌组织不表达DcR2,而20例正常肝组织均表达DcR.肝癌组织中DR的高表达及DcR的低表达,不同于正常肝组织中DR的低表达及DcR的高表达,两者间差异有显著性.两种肝癌细胞株中均可检测到DR5、DR4、DcR2的表达,但DcR1表达缺失.肝癌组织中DR的表达与肿瘤的分化、肿瘤分期有关,低分化的肿瘤DR表达减少(P《0.01),Ⅲ、Ⅳ期肿瘤DR表达显著低于Ⅰ、Ⅱ期(P《0.05).DR表达与患者的性别、年龄、HBsAg阳性与否、AFP水平、肿瘤大小以及是否转移无关.经TRAIL(100ng/ml)处理24h,肝癌细胞凋亡发生率约10%,而Jurkat细胞凋亡率达70%以上,胆管癌细胞QBC939凋亡发生率约50%.结论肝细胞肝癌普遍存在TRAILR的表达,并存在受体类型的表达差异.但单一的TRAIL治疗只能有限的诱导肝癌细胞HepG2、SMMC7721发生凋亡,HCC对TRAIL诱导的凋亡存在耐药现象.