凋亡相关基因和半胱天冬氨酸蛋白酶-3在卵巢癌顺铂耐药细胞株中的表达

• 作者: 卢运萍 杨晓葵 王薇 邢辉 郑芳 马丁 高庆蕾
• 来源期刊: 中华妇产科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 卵巢肿瘤 顺铂 抗药性,多药 原癌基因 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
• 年，卷（期）: 2003,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 158-161
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 3954字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0529-567X.2003.03.009

摘要

目的探讨凋亡相关基因和半胱天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)在卵巢癌顺铂(DDP)耐药细胞株中的表达.方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术、蛋白印迹法和流式细胞仪分析卵巢癌DDP敏感细胞株A2780、COC1和DDP耐药细胞株A2780/DDP、COC1/DDP中凋亡相关基因bcl-2、bcl-XL、bax和bcl-Xs的表达,及不同浓度DDP(0、5、10、20 μmol/L)作用后上述4种细胞中caspase-3活性及其底物多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的变化.结果 bcl-2和bcl-XL mRNA的表达,A2780/DDP细胞分别为1.87±0.25和1.73±0.15,明显高于A2780细胞的1.48±0.14和1.41±0.19,差异有显著性(P<0.05);bcl-2和bcl-XL蛋白的表达,A2780/DDP细胞分别为1.99±0.11和1.69±0.16,明显高于A2780细胞的1.51±0.17和1.28±0.11,差异有显著性(P<0.05);bcl-2和bcl-XL 在COC1/DDP细胞中的表达明显高于COC1细胞,差异有显著性(P<0.05);bax的表达,A2780/DDP与A2780、COC1/DDP与COC1细胞分别比较,差异均无显著性(P＞0.05);在上述4种细胞中均未检测到bcl-Xs的表达.不同浓度DDP作用后,A2780/DDP和COC1/DDP细胞中caspase-3活性明显低于A2780和COC1细胞(P<0.05);其凋亡率也明显低于A2780和COC1细胞(P<0.05),且呈剂量依赖性(P<0.05).不同浓度DDP作用后,A2780/DDP和COC1/DDP细胞中PARP的含量明显少于A2780和COC1细胞(P<0.05).结论卵巢癌细胞对DDP产生耐药可能与肿瘤细胞内抗凋亡基因bcl-2和bcl-XL过度表达及caspase-3活性受抑制有关,而与促凋亡基因bax和bcl-Xs的表达无明显关系.