肝脂酶基因A+884→G多态性及其与冠心病的相关性

• 作者: 侯一平 廖林川 张思仲 张立 童煜 肖翠英 苏智广
• 来源期刊: 生物化学与生物物理学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 肝脂酶基因 单核苷酸多态性 连锁不平衡 冠心病
• 年，卷（期）: 2003,（7）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 606-610
• 页数: 5页
• 分类号: Q7,R54
• 语种: 英文

摘要

肝脂酶(hepatic lipase, HL)对血浆脂蛋白的代谢起重要作用, 它影响着血浆中高密度脂蛋白(HDL)的水平以及低密度脂蛋白(LDL)的种类, 因此肝脂酶的活性与冠心病的发生具有相关性. 肝脂酶基因的单核苷酸多态性(SNP)与酶的活性相关, 并影响血浆脂蛋白水平以及冠心病的发生. 目前对肝脂酶基因多态性的研究多集中于启动子区. 对该基因编码区的单核苷酸多态性与中国汉族冠心病的相关性进行研究. 采用聚合酶链反应、变性高效液相色谱及DNA测序等技术对102例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和84例正常对照的肝脂酶基因编码区(包括所有外显子及其侧翼序列)的SNP进行了研究, 结果在肝脂酶基因第6外显子发现了一未见报道的多态位点, 即A+884→G转换, 该碱基变异导致肝脂酶第276位Lys被Arg取代. 经检验, 对照组和病例组基因型频率的分布符合Hardy-Weinberg平衡. 冠心病患者组中G+884等位基因的携带者(基因型为AG或GG)显著高于对照组(54.9% vs. 41.5%, χ2 =6.164, df=2, P=0.046), 且冠心病组中G+884等位基因的频率显著高于对照组(31.4% vs. 21.3%, χ2 =4.652, df=1, P=0.031). 在肝脂酶基因启动子区发现了一个新的多态位点T-2→C, 该多态位点与冠心病的发生以及血浆高密度脂蛋白胆固醇水平变异相关联, 进一步分析发现T-2→C与A+884→G具有强连锁不平衡关系(冠心病组D`=0.699, 对照组D`= 0.742), 且冠心病组中C-2/G+884单倍型的频率显著高于对照组(0.253 vs. 0.172, P<0.05).