低龄大肠癌患者MSH2和MLH1基因的变异分析

• 作者: 周建农 张军妮 张晓梅 朱明 李金田 王亚平
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 结肠直肠肿瘤 发病年龄 基因 突变
• 年，卷（期）: 2003,（15）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1326-1330
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 4140字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2003.15.011

摘要

目的探讨错配修复基因MSH2、MLH1功能和结构改变在低龄大肠癌患者发病中的作用.方法配对提取42例低龄(<50岁)大肠癌患者的正常细胞和肿瘤细胞DNA,在错配修复基因功能状态分析的基础上,对伴有微卫星DNA不稳定(MSI+)患者,应用变性高效液相色谱技术(DHPLC)、DNA序列分析技术及定量多重PCR技术系统分析MSH2、MLH1基因的微小突变和大片段DNA缺失.结果 22/42(52.4%)的患者肿瘤细胞检出MSI+,其中10/42为高度不稳定(MSI+-H),12/42 低度不稳定(MSI+-L).对MSI+患者的进一步突变分析揭示, 在9例患者存在MSH2、MLH1基因的8个位点遗传性单个碱基的改变,其中3/8为新发现的点突变,5/8为基因的多态位点;在2例存在MSI+-H的肿瘤组织检出MSH2基因大片段DNA(exon 1-6)缺失或MLH1基因的错义突变Met242Ile.结论中国人低龄大肠癌患者中MSH2、MLH1基因的遗传性和体细胞性突变为频发事件.