转化生长因子βⅡ型受体-IgG Fc嵌合蛋白的基因治疗改善环孢霉素A的肾脏毒性

• 作者: 忻菁 林善锬 顾勇
• 来源期刊: 上海医学
• 关键词: 环孢霉素A 转化生长因子β 结缔组织生长因子 小管间质纤维化 基因治疗
• 年，卷（期）: 2003,（11）
• 所属期刊栏目: 专题研究
• 页码范围: 793-796
• 页数: 5页
• 分类号: R692
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0253-9934.2003.11.005

摘要

目的本研究旨在探讨转化生长因子βⅡ型受体-IgG Fc(TGF-βRⅡ/IgG Fc)嵌合蛋白基因转染对小鼠环孢霉素A(CsA)肾毒性的作用.方法雌性ICR小鼠予低钠饮食1周后分为3组,每组6只,CsA组和TGF-βRⅡ/IgG Fc干预组每日皮下注射CsA 25 mg/kg,对照组每日皮下注射等量橄榄油.在给药的第1天和第7天,CsA组在布比卡因预处理的胫骨肌处注射50μg pCAGGS-lacZ,TGF-βRⅡ/IgG Fc干预组注射等量pCAGGS-TGF-βRⅡ/IgG Fc,均联合电穿孔,给药2周后处死.采用Northem blot测定肾组织中TGF-β1 mRNA水平,采用免疫组织化学和ELISA法测定肾组织和血浆中TGF-β1蛋白水平.利用石蜡切片PAS和Masson's trichrom染色半定量评分评估肾小管损害和肾间质纤维化程度.结果CsA用药2周后,CsA组血浆和肾脏TGF-β1表达持续增高,小管间质病变明显;TGF-βRⅡ/IgG Fc干预组血浆TGF-β1水平与对照组相仿,而肾组织TGF-β1表达较CsA组降低50%(P＜0.01),对小管间质病变具有保护作用(P＜0.01).结论TGF-βRⅡ/IgG Fc基因转染有效抑制了CsA引起的小管间质病变.