喜树碱类抗肿瘤药物作用模式的柔性分子对接研究

• 作者: 余建鑫 吕加国 周有骏 姚建忠 季海涛 宋云龙 张万年 张珉 朱驹 盛春泉
• 来源期刊: 化学学报
• 学科: 工学
• 关键词: 喜树碱 拓扑异构酶Ⅰ 分子对接 抗肿瘤药物 作用模式 药物设计
• 年，卷（期）: 2003,（11）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1860-1866
• 页数: 7页
• 分类号: TQ46
• 字数: 5942字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0567-7351.2003.11.031

摘要

研究采用柔性分子对接技术,将15个喜树碱类化合物对接到拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)-DNA切割复合物中,从原子水平和分子力场角度阐明了喜树碱类抗肿瘤药物与DNA,Topo Ⅰ的相互作用机制.研究发现,喜树碱分子插入Topo Ⅰ-DNA复合物的切割位点,并与Asn722,Asp533,Lys532和Lys720形成氢键作用网络.定量构效关系研究进一步表明喜树碱分子可以与TopoⅠ-DNA切割复合物形成电荷迁移作用.该对接模型系统解释了喜树碱类化合物的构效关系、定点突变等诸多实验事实,为下一步设计、合成新型高效的喜树碱类衍生物打下了坚实基础.