幽门螺杆菌感染与hMLH1和APC基因突变及hMLH1甲基化异常的关系

• 作者: 刘为纹 房殿春 方丽 杨仕明 汪荣泉
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胃肿瘤 螺杆菌,幽门 基因,hMLH1 基因,APC 突变 甲基化
• 年，卷（期）: 2003,（11）
• 所属期刊栏目: 专题研究
• 页码范围: 974-977
• 页数: 4页
• 分类号: R735.2
• 字数: 4543字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0577-7402.2003.11.010

摘要

目的探讨幽门螺杆菌(H.pylori)感染与hMLH1和APC突变及甲基化异常的关系.方法采用改良的Giemsa染色和PCR方法检测H.pylori;采用二维DNA电泳、DGGE电泳和DNA测序技术检测hMLH1和APC突变; 采用甲基化特异性PCR检测hMLH1启动子区的甲基化状态;采用以PCR为基础的方法检测微卫星DNA不稳(MSI).结果 68例胃癌中检出hMLH1基因突变3例,突变率为4.4%.APC基因突变15例,突变率为22.1%.hMLH1突变与肿瘤大小、分化程度、组织学类型、浸润深度和临床病理分期无显著相关.APC突变率在肠型胃癌显著高于弥漫型胃癌(P＜0.05).正常胃黏膜未见hMLH1高甲基化.68例胃癌中检出hMLH1高甲基化11例,占16.2%,均为去甲基化和高甲基化并存.将MSI分为高频率MSI(MSI-H,≥2个位点)8例、低频率MSI(MSI-L,仅为1个位点)9例和MSI阴性(MSS)51例三组,结果3例hMLH1基因突变均发生于MSI-H组,而MSI-L和MSS组未见;APC突变均发生于MSI-L和MSS组,而MSI-H组未发现有APC突变者;MSI-H组hMLH1高甲基化的检出率显著高于MSI-L和MSS组(P＜0.01).hMLH1和APC基因突变及hMLH1甲基化在H.pylori阳性组和H.pylori阴性组及CagA+组和CagA-组检出率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 hMLH1突变和高甲基化可能参与了MSI病理途径;APC突变参与了杂合缺失(LOH)途径;胃癌黏膜H.pylori感染与hMLH1和APC基因突变及hMLH1甲基化无关.