低氧下苯醌类药物对人肝癌细胞的毒性及其机制

• 作者: 夏小俊 李红娟 薛丽君 郭峻 金中初 陈维亚
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ依赖醌氧化还原酶1 低氧 生物还原剂 单细胞凝胶电泳 彗星试验
• 年，卷（期）: 2004,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 47-52
• 页数: 6页
• 分类号: R979.1
• 字数: 4024字
• 语种: 英文

摘要

目的为阐明低氧下生物还原剂类药物(两种苯醌)对人肝癌细胞的毒性和DNA损伤及其机制.方法人肝癌细胞SMMC-7721在低氧和常氧下培养不同时间,用稍加改良的微孔板直接法检测还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ依赖醌氧化还原酶1(NQO1)比活性;并用不同浓度的地吖醌(AZQ)和2,5-双(氮杂苯)-1,4-苯醌(DZQ)在低氧和常氧下分别处理1和6 h,用MTT法测药物细胞毒性;用碱性单细胞凝胶电泳(ASCGE)及改良法(MSCGE)测DNA链断裂和链交联.结果低氧处理6 h肝癌细胞的NQO1比活性降低,更长时间处理后升高 (P<0.01).低氧下AZQ与DZQ(1,6 h)的细胞毒性升高.在ASCGE实验中,常氧下AZQ处理导致DNA链断裂;低氧下AZQ处理后则检测不到DNA链断裂.而无论低氧和常氧下DZQ均未导致明显DNA链断裂.在MSCGE实验中,低氧下AZQ使H2O2所致DNA链断裂减轻至明显低于空白/常氧组(P<0.01);而低氧和常氧下DZQ均能减轻H2O2所致DNA链断裂.结论低氧短时(6 h后)可诱导NQO1比活性升高.短时低氧下(6 h内)AZQ和DZQ对人肝癌细胞的毒性上升.DZQ致DNA损伤主要形成DNA链交联,低氧加重此效应;AZQ主要造成DNA链断裂(常氧)和链交联(低氧).

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈维亚	杭州师范学院医学院病理生理学教研室	19	64	4.0	6.0
2	金中初	浙江大学医学院病理生理学教研室	15	76	4.0	8.0
3	李红娟	杭州师范学院医学院病理生理学教研室	11	34	3.0	5.0
4	夏小俊	浙江大学医学院病理生理学教研室	4	42	2.0	4.0
5	薛丽君	浙江大学医学院病理生理学教研室	4	19	2.0	4.0
6	郭峻	浙江大学医学院病理生理学教研室	2	2	1.0	1.0