摘要:
目的探讨新生大鼠内毒素血症时肾脏损害的部分机制及地塞米松(Dex)的干预作用.方法取7日Wistar大鼠150只,随机分为A组(对照组):等体积生理盐水腹腔注射;B组(LPS组):内毒素(LPS)5 mg/kg腹腔注射制成内毒素血症模型;C组(治疗组):LPS 5 mg/kg+Dex 5 mg/kg共同腹腔注射.各组于注射前(0 h)及注射后2,4,6,24 h分别断头处死留取肾脏.肾组织一氧化氮(NO)采用硝酸还原酶法测定,肾组织一氧化氮合酶(NOS)采用底物催化法测定,通过电镜观察肾脏超微结构变化.结果①B组NO于2 h高于A组同时间点NO浓度(1.69±0.44 nmol/mg vs 1.20±0.36 nmol/mg),差异有显著性(P<0.05).于24 h为同时间点A组的2.3倍(3.12±0.41 nmol/mg vs 1.35±0.38 nmol/mg),差异有显著性(P<0.01);C组NO也于2 h明显高于A组同时间点NO浓度(1.63±0.27 nmol/mg vs 1.20±0.36 nmol/mg),(P<0.05),但于24 h升高程度低于B组(2.10±0.27 nmol/mg vs 3.12±0.41 nmol/mg)(P<0.05);②B组肾NOS于2 h明显高于A组同时间点NOS浓度(0.47±0.15 U/ml vs 0.38±0.12 U/ml)(P<0.05),于4 h短暂下降后于24 h明显高于同时间点A组NOS浓度(0.65±0.27 U/ml vs 0.38±0.15 U/ml)(P<0.05);C组NOS浓度自6 h逐渐升高,至24 h均明显低于B组0.51±0.07 U/ml vs 0.65±0.27 U/ml)(P<0.05);③电镜下A组肾小球基底膜(GBM)完整,上皮细胞足突清晰,肾小管上皮细胞完整,可见刷状缘.B组6 h肾小球GBM完整,部分上皮细胞足突融合,肾小管上皮细胞线粒体空泡变性;24 h肾小球GBM断裂,上皮细胞足突明显融合,系膜细胞线粒体嵴断裂,空泡变性.肾小管上皮细胞线粒体扩张成大泡.C组24 h肾小球GBM基本正常,上皮细胞足突部分轻度融合,系膜细胞内少数线粒体空泡变性,肾小管可见刷状缘.结论新生鼠内毒素血症时肾脏NOS产生增加,诱导合成过量的NO参与肾损伤.Dex通过调节肾脏NOS而抑制NO的大量合成,具有肾脏保护作用.