DNA错配修复基因甲基化在肝细胞癌发生发展中的作用

• 作者: 丘礼武 刘宗石 周庚寅 喻芳 孙建华 张翠娟 李晓明
• 来源期刊: 中华病理学杂志
• 关键词: 肝肿瘤 癌,肝细胞 碱基错配 DNA甲基化
• 年，卷（期）: 2004,（5）
• 所属期刊栏目: 人体病理学
• 页码范围: 433-436
• 页数: 4页
• 字数: 3096字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0529-5807.2004.05.009

摘要

目的探讨DNA错配修复基因(MMR)hMLH1,hMSH2和hMSH3甲基化在肝细胞癌(HCC)发生发展中的作用.方法采用甲基化特异性聚合酶链反应( MSP)法对38例新鲜HCC组织,相应非肿瘤肝组织,2例正常的捐肝组织及6种肝癌细胞系的hMLH1,hMSH2和hMSH3基因启动子CpG岛甲基化进行检测;培养6种肝癌细胞系,MSP法检测加入5-aza-2′-deoxycytidine前后hMSH2基因在HCC中的甲基化状态改变;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测加入5-aza-2′-deoxycytidine前后hMSH2在肝癌细胞株中的mRNA表达改变.结果 HCC标本中13.2%(5/38)发生了hMLH1启动子甲基化,68.4%(26/38)发生了hMSH2启动子甲基化;相应的非肿瘤肝组织中hMLH1,hMSH2启动子甲基化阳性率分别为2.6%(1/38),55.3%(21/38);2例正常肝组织中未发现甲基化;6株肝癌细胞系中有5株发生了hMSH2启动子甲基化,而未发现有MLH1启动子甲基化.所有标本中均未发现有hMSH3启动子甲基化.5-aza-2′-deoxycytidine处理细胞株后,可部分或完全逆转hMSH2启动子甲基化,各细胞株的mRNA均有不同程度的表达增加.结论 hMSH3基因启动子CpG岛甲基化与HCC的发生发展关系不大.hMSH2基因甲基化与mRNA表达密切相关,是基因表达调节的一种重要方式.hMLH1和hMSH2基因启动子CpG岛的高甲基化在HCC中是一个常见的基因改变,DNA错配修复基因尤其是hMSH2基因启动子甲基化在HCC的发生中起了重要作用,是早期事件,其可能为临床诊断HCC提供新的检测指标.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周庚寅	山东大学医学院病理学教研室	67	505	12.0	18.0
2	张翠娟	山东大学医学院病理学教研室	20	158	7.0	11.0
3	李晓明	香港中文大学威尔斯亲王医院病理解剖及细胞学系	26	220	9.0	13.0
4	喻芳	山东大学医学院病理学教研室	5	63	4.0	5.0
5	刘宗石	香港中文大学威尔斯亲王医院病理解剖及细胞学系	9	92	6.0	9.0
6	丘礼武	香港中文大学威尔斯亲王医院病理解剖及细胞学系	1	29	1.0	1.0
7	孙建华	香港中文大学威尔斯亲王医院病理解剖及细胞学系	1	29	1.0	1.0