线粒体促凋亡蛋白促进化疗药物诱导膀胱癌细胞凋亡的分子学机理研究

• 作者: 刘迎 曾甫清 汪良 陈方敏
• 来源期刊: 中华泌尿外科杂志
• 关键词: 膀胱肿瘤 癌 基因
• 年，卷（期）: 2004,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 655-658
• 页数: 4页
• 字数: 2530字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:1000-6702.2004.10.002

摘要

目的探讨线粒体促凋亡蛋白(Smac)促进化疗药物诱导膀胱癌细胞凋亡的分子学机理.方法脂质体介导Smac基因转染膀胱癌T24细胞3 d后,低剂量丝裂霉素诱导凋亡启动,MTT比色分析检测癌细胞生长活性,流式细胞术检测细胞凋亡;免疫组织化学法和逆转录聚合酶链反应检测Smac、XIAP、caspase-3的表达.结果各组癌细胞在低剂量丝裂霉素诱导下均出现凋亡,0.05 mg/ml、0.005 mg/ml丝裂霉素处理的T24细胞凋亡率分别为18.84%、10.72%,转染Smac后经0.05 mg/ml、0.005 mg/ml丝裂霉素处理的T24细胞凋亡率分别为33.52%、26.24%,差异有显著性意义(P1＜0.05、P2＜0.01);同组凋亡相关基因XIAP表达下降、caspase-3表达上调,其表达差异均有统计学意义(P＜0.05).结论Smac在癌细胞中的活化表达可以明显增强细胞在刺激信号下的凋亡,其作用机理是通过抑制凋亡抑制蛋白IAPs,解除了对凋亡下游效应半胱氨酸蛋白酶caspase的抑制活性.