摘要:
目的:观察福辛普利联合氯沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏肝细胞生长因子(HGF)表达的影响,探讨其对肾间质纤维化的保护作用机制. 方法: 雌性SD大鼠30只,随机均分为5组,分别为C组(假手术组),UUO组(手术组), UUO+ACEI组(福辛普利干预组),UUO+ARB组(氯沙坦干预组),UUO+ACEI+ARB组(福辛普利联合氯沙坦干预组).药物干预组分别于术前1 d及术后给予福辛普利(10 mg*kg-1*d-1),氯沙坦(50 mg*kg-1*d-1),福辛普利联合氯沙坦(剂量同前)混悬液灌胃,假手术组及手术组每d灌胃同体积生理盐水.各组动物分别在术后第14 d应用鼠尾血压计测量收缩压再处死并收集3 ml血标本及处死前24 h尿液,留取右侧肾脏.24 h尿送检尿肌酐、尿蛋白,血标本送检肌酐.光镜下观察肾皮质、间质细胞增生及纤维化改变.用免疫组化方法检测术后第14 d梗阻侧肾脏HGF、转化生长因子(TGF-β1)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达的改变. 结果:①血压及生化检查:与假手术组相比,UUO组及各药物干预组大鼠收缩压、肌酐清除率、24 h尿蛋白定量均无明显变化(P>0.05).②大鼠肾组织的病理学改变:与假手术组相比,HE及Masson染色均显示UUO 14 d间质增宽,肾小管上皮细胞萎缩,管腔扩张,弥漫的单核、淋巴细胞浸润和成纤维细胞增生及胶原纤维化形成,纤维化程度明显;各药物干预组纤维化程度较轻.③免疫组化指标变化:与假手术组相比,UUO组及药物治疗组HGF、TGF-β1、PCNA表达均增高(P<0.05),且药物治疗组HGF表达高于UUO组,联合用药组更高于单用药组;同时,药物治疗组TGF-β1、PCNA表达低于UUO组,联合用药组更低于单用药组.结论:福辛普利联合氯沙坦可通过增加HGF表达,下调TGF-β1,从而延缓UUO大鼠肾组织间质纤维化进展.