JNK信号转导通路在Aβ25-35诱导大鼠原代海马神经元凋亡中作用机制的研究

• 作者: 徐玮 汤荟冬 邓钰蕾 陈生弟
• 来源期刊: 中国神经科学杂志
• 学科: 生物学
• 关键词: 阿尔茨海默病 c-Jun氨基端激酶 转录因子c-Jun β淀粉样蛋白 JNK抑制剂(SP600125) 凋亡
• 年，卷（期）: 2004,（2）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 135-139
• 页数: 5页
• 分类号: Q255
• 字数: 3898字
• 语种: 英文

摘要

目的研究Aβ25-35诱导海马神经元凋亡的机制以及JNK抑制剂SP600125的保护作用,探讨在Aβ25-35细胞毒性中JNK-c-Jun信号转导通路的可能作用机制.方法将体外海马原代神经元培养至第7天,用β淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)和JNK抑制剂(SP600125)对细胞进行处理.用光镜进行海马原代神经元形态学观察,MTT检测不同时间点的细胞活性,以及用免疫印迹法检测不同时间点的JNK及c-Jun蛋白活性.结果大鼠原代海马神经元经过Aβ25-35处理后,发生凋亡,细胞生存率呈时间依赖性下降,经过免疫学方法检测发现细胞在Aβ25-35处理早期出现磷酸化JNK和磷酸化c-Jun的表达增高,且这一过程可被SP600125抑制.MTT检测发现在使用SP600125后,细胞生存率上升,具有显著性差异.结论体外原代海马神经元培养实验表明Aβ25-35在诱导原代海马神经元凋亡过程中,c-Jun氨基端激酶(JNK)及其底物转录因子c-Jun被激活.使用JNK抑制剂SP600125后,JNK和c-Jun均被抑制,且海马原代神经元的生存率明显提高,生存状态明显改善.研究表明JNK信号转导通路可能促成Aβ的细胞毒性作用.