半乳糖受体介导的c-myc反义寡核苷酸对人肝癌细胞的靶向投递作用

• 作者: 张洹 蒋建伟
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: c-myc 反义寡核苷酸 肝癌 受体 半乳糖
• 年，卷（期）: 2004,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1288-1293
• 页数: 6页
• 分类号: R73-36
• 字数: 4249字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2004.11.011

摘要

背景与目的: c-myc反义寡核苷酸 (antisensE-oligodeoxynucleotide, ASODN)能抑制肝癌细胞的增殖,脂质体和腺病毒介导的 c-myc-ASODN投递虽能显著抑制肝癌细胞的增殖,抑制荷肝癌小鼠肿瘤的生长,但这种投递缺乏靶向性;受体介导的药物投递具有高效性和靶向性的特点,已被用于基因及 ASODN的靶向投递.本实验以半乳糖( galactose, Gal)-聚乙烯亚胺( polyethyleneimine, PEI)作为载体,介导 c-myc ASODN作用于人肝癌细胞 Bel-7402,探讨 c-myc ASODN对 Bel-7402细胞的靶向投递作用.方法:用流式细胞仪检测 Bel-7402、 U937细胞对荧光标记的 Gal-PEI-c-myc-ASODN(简称 Gal-PEI-ASODN)的摄取率及细胞内平均荧光强度;相差 /荧光显微镜观察荧光标记的 Gal-PEI-ASODN及 c-myc-ASODN进入 Bel-7402、 U937、 Raji细胞的形态;台盼蓝拒染法检测不同浓度 Gal-PEI-ASODN对这三种细胞增殖的影响.结果:荧光标记的 Gal-PEI-ASODN或 ASODN与相应细胞孵育 10 min 到 4 h, Gal-PEI-ASODN-Bel-7402细胞的荧光摄取率为 88.25％～ 98.66％,细胞内平均荧光强度为 38.64％～ 111.90％,与单纯 c-myc ASODN-Bel-7402细胞组、 Gal-PEI-ASODN-U937细胞组相比,所有时间点的细胞荧光摄取率、胞内平均荧光强度均显著增高,经 Poission分布检验,均有显著性差异( P< 0.01).相差 /荧光显微镜观察到相同浓度的荧光标记的 Gal-PEI-ASODN能有效进入 Bel-7402细胞,不能有效进入 U937、 Raji细胞,同样浓度的荧光标记的 c-myc ASODN不能有效地进入 Bel-7402细胞;不同浓度的 Gal-PEI-ASODN(含 c-myc ASODN 0.25～ 1.25 μ mol/L)与 Bel-7402细胞作用 48 h后,均能显著抑制该细胞的增殖( P< 0.01);而相同浓度的 Gal-PEI-ASODN(含 ASODN 0.25～ 1.25 μ mol/L)对 U937、 Raji细胞的增殖则无抑制作用 (P >0.05).结论: Gal-PEI-ASODN对 Bel-7402细胞有靶向投递作用,能有效增加细胞内反义寡核苷酸的浓度,而对 U937细胞、 Raji细胞无靶向投递作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张洹	暨南大学医学院血液病研究所	219	1146	17.0	21.0
2	蒋建伟	暨南大学医学院血液病研究所	92	482	12.0	16.0