端粒酶反义寡核苷酸抑制及联合顺铂治疗子宫内膜癌的实验研究

• 作者: 王升启 郑伟 陈丽莉 陈学军 陈忠斌
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 子宫内膜肿瘤 端粒,末端转移酶 寡核苷酸类,反义 小鼠,裸 順铂
• 年，卷（期）: 2004,（20）
• 所属期刊栏目: 基础论著
• 页码范围: 1721-1725
• 页数: 5页
• 字数: 4298字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2004.20.015

摘要

目的研究端粒酶催化亚基反义寡核苷酸在体内、外对子宫内膜癌增殖的抑制作用,探讨反义抑制端粒酶治疗子宫内膜癌的可行性.方法以端粒酶催化亚单位基因(hTERT)为靶点设计合成硫代反义寡核苷酸(AODN),评价AODN对子宫内膜癌HEC-1A细胞株的抑制作用.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测AODN对细胞增殖能力及细胞生长的影响;用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)、定量端粒酶重复扩增法(TRAP)检测AODN对hTERT基因转录及细胞端粒酶活性.建立子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,在体内观察AODN的作用特征.结果不同浓度的AODN转染细胞后,均不同程度的影响细胞的生长.AODN作用后细胞的端粒酶活性及hTERT mRNA的表达显著降低,且这种抑制作用具有明显的时间和剂量依赖性.低、高剂量AODN两组的对荷瘤鼠肿瘤生长的抑制率分别为34.20 % 和89.21 %,顺铂联合AODN抑瘤率达75.30 %.硫代AODN治疗后端粒酶活性下降87.32%. 结论 hTERT-AODN能够有效地抑制子宫内膜癌细胞生长,且与细胞毒性药物顺铂有很好的协同增效作用,hTERT基因的反义治疗有望成为内膜癌预防和治疗的新型药物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王升启	北京军事医学科学院放射研究所	10	94	6.0	9.0
2	陈忠斌	北京军事医学科学院放射研究所	2	18	2.0	2.0