缺氧反应元件对肺癌放射-基因治疗的乏氧增敏实验研究

• 作者: 曹正怀 李德志 段玉忠 王卫东 陈正堂
• 来源期刊: 重庆医学
• 学科: 医学
• 关键词: 肺肿瘤 放射-基因治疗 缺氧反应元件
• 年，卷（期）: 2004,（7）
• 所属期刊栏目: 肿瘤专题
• 页码范围: 962-964
• 页数: 3页
• 分类号: R730.55|R734.2
• 字数: 3541字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2004.07.002

摘要

目的实体瘤的缺氧微环境限制了放射-基因治疗的效果.本研究利用缺氧反应元件(hypoxia response elements,HREs)实现放射诱导及缺氧增强肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达,以提高乏氧实体瘤的放射-基因治疗效果.方法将HREs与放射敏感性Egr-1启动子串联,构建缺氧/辐射双敏感性HRE-Egr启动子及其调控的TNF-α表达载体,用脂质体介导该载体转染肺癌A549细胞,予以照射(6Gy)和/或缺氧(1%氧浓度)处理后,ELISA法检测转染细胞TNF-α表达水平.通过细胞剂量-存活曲线及其参数D0值,计算氧增比(OER)及增敏比(SER).建立裸鼠A549皮下移植瘤模型,计算50%肿瘤控制所需照射剂量(TCD50)及SER.结果 HREs可使缺氧下转染细胞照射后的TNF-α表达水平较常氧条件下增加到3.4倍,且转染组D0 (1.341Gy)和OER(0.81)均显著低于对照组(6.172Gy,2.65),SER(4.60)则显著升高(P<0.01).两组皮下移植瘤亦有相似的改变.结论成功构建了缺氧/辐射双敏感性HRE-Egr启动子及其调控的TNF-α表达载体,该载体转染的A549细胞及其移植瘤,均有显著的放射乏氧增敏作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈正堂	第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心	267	2232	19.0	35.0
2	李德志	第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心	44	194	8.0	11.0
3	王卫东	第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心	105	1269	17.0	32.0
4	段玉忠	第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心	27	134	7.0	9.0
5	曹正怀	第三军医大学新桥医院全军肿瘤中心	14	121	6.0	10.0