喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的乏氧细胞毒性和放射增敏作用

• 作者: 仉文升 吴艳芬 孙小平 李五岭 汤丽霞 沈恂 沈磊 王军 赵慧云
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 细胞毒素类/药理学 细胞低氧/药物作用 放射增敏剂/药理学 喹喔啉双氮氧化物 抗肿瘤药/药理学
• 年，卷（期）: 2001,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 140-143
• 页数: 4页
• 分类号: R979.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1671-167X.2001.02.011

摘要

目的：检验和评价喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的选择性乏氧细胞毒性和放射增敏作用。方法：体外细胞毒性、放射增敏作用及体内抗肿瘤活性，分别用集落形成法和肿瘤生长延迟法检验。细胞周期的变化、DNA损伤和损伤DNA的修复分别以流式细胞术和“彗星”分析法测定。结果：QN-2013对乏氧和富氧HeLa-S3细胞的等毒性浓度ICN250和ICair50分别是0.08和1.7 mmol*L－1，乏氧细胞毒性比率(hypoxic cytotoxicity ratio, HCR)为21。这说明QN-2013具有一定的乏氧细胞毒性，但弱于代表性生物还原药SR-4233。在1 mmol*L－1以下时，QN-2013的体外放射增敏作用比MISO(misonidazole)弱，但随药物浓度增加近似按指数增大，而荷瘤小鼠腹腔给药则体内增敏作用与施药剂量无明显依赖关系。在细胞和分子水平上，QN-2013诱发乏氧HeLa-S3细胞G2M期阻断，引起DNA双链断裂，且抑制辐射DNA损伤的修复。结论:QN-2013是一中度活性的乏氧选择性细胞毒剂，体内外实验表明具有一定的放射增敏作用，明显增强辐射抗肿瘤能力。其作用机制可能是通过直接损伤DNA和抑制DNA修复。这些结果提示虽QN-2013本身可能不是理想的生物还原药，但喹喔啉氮氧化物系列不失为探索新抗癌药应重视的领域之一。