基因治疗人类多发性硬化症的可能性研究:腺病毒转染CTLA-4Ig对动物实验性自身免疫性脑脊髓炎病理过程的抑制或阻断作用

• 作者: 张兴梅 贺伟峰 陈康宁 黄河清
• 来源期刊: 中国临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 多发性硬化 脑脊髓炎 腺病毒,人
• 年，卷（期）: 2004,（31）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 7034-7036
• 页数: 4页
• 分类号: R743
• 字数: 1452字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2004.31.055

摘要

背景:实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)同人类的多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)的病理机制相类似,因此认识和阻断EAE的病理过程是攻克MS的关键.目的:寻求一种可能抑制或阻断EAE病理过程,加速神经功能恢复进程的方法.设计:随机对照的实验研究.单位:解放军第三军医大学附属西南医院神经内科和烧伤研究所.材料:实验在解放军第三军医大学动物实验室完成.实验材料:豚鼠4只(雌雄不限,体质量300～400 g),Wistar大鼠40只(雌雄不限,体质量180～200 g).方法:用所构建的CTLA-4Ig腺病毒通过侧脑室注射到Wistar大鼠EAE模型体内观察其疗效,用冷冻切片观察CTLA-4Ig在脑组织中的表达,观察发病情况、病理改变.主要观察指标:①两组大鼠致敏后的发病天数、发病只数及潜伏期及神经功能评分情况.②光镜下观察两组大鼠病理学改变情况.结果:发病情况:生理盐水对照组大鼠于致敏后第10天开始发病.于第16天全部发病,平均发病天数为12.2 d,临床评分平均为3.1;腺病毒介导的CTLA-4Ig组于致敏后第14天开始发病,第18天共发病6只,平均发病天数为14.1 d,临床评分平均为2.4.病理结果:侧脑室注射AdCTLA-4Ig后24,48,72 h取脑组织做冷冻切片在荧光显微镜下观察侧脑室周围和脊髓有荧光.在光镜下可见对照组大鼠的脑和脊髓组织中有大量炎性细胞浸润,炎性细胞聚集在血管周围呈现袖套样改变,髓鞘染色(Loyez染色)可见髓鞘脱失;腺病毒介导的CTLA-4Ig组的脑脊髓组织炎性细胞浸润明显减轻,形成的血管套样改变也减少,髓鞘脱失也减少.结论:CTLA-4Ig可诱导T细胞失活化,有效地抑制细胞及体液免疫,能阻断以T细胞过度活化为主要原因的自身免疫性疾病EAE的病理过程,可以提高大鼠的神经功能评分,有效地改善神经功能症状.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈康宁	解放军第三军医大学西南医院神经内科	13	112	6.0	10.0
2	黄河清	解放军第三军医大学西南医院神经内科	6	65	3.0	6.0
3	张兴梅	解放军第三军医大学西南医院神经内科	13	56	6.0	7.0
4	贺伟峰	解放军第三军医大学西南医院烧伤研究所	3	14	3.0	3.0