摘要:
目的:建立测定大鼠血浆中大黄酸浓度的HPLC-荧光检测方法,并对大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为进行研究.方法:血浆样品经乙醚萃取后,用HPLC-荧光法(HPLC-FLD法)进行测定分析.色谱柱为C18 Hypersil,ODS2,5 μm,250 mm×4.6 mm ID,流动相为0.5%的冰醋酸-乙腈-甲醇(27:10:60),检测激发波长440 nm,发射波长520 nm,同时测定大鼠单次灌胃大黄酸70 mg/kg后血药浓度,并利用DAS软件拟合其药代动力学参数.结果:大黄酸的血药浓度在0.052~80 μg/mL范围内线性关系良好,最低检测限为2 ng/mL,以质控样品计算,在各浓度水平下,此法的回收率均大于85%,日间和日内精密度小于15%,符合生物样品分析要求.大鼠灌胃大黄酸70 mg/kg后,血药浓度-时间曲线呈二室模型.主要药动学参数Tmax,Cmax,AUC(0-t),MRT,T1/2α,T1/2β分别为0.50±0.27 h,54.64±11.60 μg/mL,164.29±44.77 μg/h·mL,4.03±0.46 h,1.48±0.77 h,3.68±1.42 h.结论:该法操作简便、快速、灵敏,适用于对微量生物样品进行大批量测定.