摘要:
目的:防止移植物慢性排斥反应(CR),提高移植物存活时间,通过对CR模型转染TIMP-3质粒,探讨其防止CR发生的作用.方法:Wistar大鼠120只,5D系大鼠60只,分成A、B、C 3组,A、B组为异系(SD-Wistar)移植组,C组为同系(Wistar-Wistar)移植组.对原位大鼠腹主动脉移植模型不同时点,通过形态学观察、免疫组织化学SP染色法测定移植段腹主动脉内MMP-2、TIMP-2,3及Fas的表达,TUNEL法测定凋亡指数(AI),Northern杂交定量分析MMP-2表达,酶图分析术后MMP-2的活性,判断TIMP-3质粒在防止CR的作用.结果:①移植段腹主动脉内膜厚度增生程度由强到弱依次为A、B、C组.②同系移植组MMP-2较低,MMP-2、TIMP-2峰值均出现于术后第4w;B组MMP-2表达显著增加,峰值出现于术后第2周;A组与术后1、2wTIMP-3表达(1.7±1.1和0.9±0.4)较B、C组明显增强(P<0.05).③A组术后2w时内膜和中膜出现较多Fas染色阳性细胞(2.7±0.8和1.8±0.9),与B组及C组比较,均有显著差异(P<0.05),同期A组内膜层的凋亡指数(AI)值为14.9%±6.8%,与B、C组比较也有显著差异(P<0.05).结论:CR发生的早期阶段导入外源性TIMP-3基因,既可干预MMPS/TIMPS间的平衡,抑制MMPS对基质的降解,阻碍SMC向内膜层迁移,又促进了增殖的内膜层细胞凋亡,可能是减缓CR发生的有效途径.