肝窦内皮细胞损伤和表型改变在大鼠肝硬化门脉高压发生中的作用

• 作者: 刘平 刘成 刘成海 唐志鹏 徐列明 王宪波 胡义扬 陆雄 顾宏图
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 大鼠 肝硬化 一氧化氮 内皮缩血管肽类 高血压,门静脉
• 年，卷（期）: 2005,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1811-1816
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 3977字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2005.09.034

摘要

目的:探讨肝窦内皮细胞(SECs)损伤和表型改变与大鼠肝硬化门脉高压的关系. 方法: 采用二甲基亚硝胺(DMN)4周12次腹腔注射复制大鼠肝硬化模型,分别于造模后1 d、2 d、3 d、1周、2周、4周、6周、8周作动态观察;肠系膜前静脉分支插管法测门脉压力(Ppv);透射电镜观察肝组织超微结构;免疫组化观察肝窦壁CD44和Ⅷ因子相关抗原(vWF)表达;Northern blot检测肝组织内皮素-1(ET-1) mRNA和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA 表达;Western blot检测肝组织eNOS表达;放射免疫法测定血清透明质酸(HA)和肝组织ET-1含量. 结果: DMN造模1 d后CD44染色明显弱于正常对照组(P<0.05),SECs窗孔减少,血清HA含量显著高于正常对照组(P<0.05);DMN造模2d后vWF阳性染色明显强于正常对照组(P<0.05);DMN大鼠的Ppv与肝窦壁vWF表达量和血清HA含量呈显著正相关(P<0.05);造模2 d和3 d时ET-1 mRNA表达强于正常对照组,ET-1含量轻度高于正常对照组;造模1 d、2 d和3 d时eNOS mRNA表达强于正常对照组,而eNOS一直呈低水平状态. 结论:SECs损伤和表型改变是DMN大鼠肝硬化门脉高压形成的病理基础之一;ET-1和NO产生的平衡失调,使肝内血流阻力增加,在门脉高压形成过程中起重要作用.