含CpG的寡脱氧核苷酸与5-氟尿嘧啶联用治疗小鼠肝癌

• 作者: 官阳 杨木兰 王先松 盛蓁 阮幼冰
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: CpG寡脱氧核苷酸 肝肿瘤 免疫治疗 5-氟尿嘧啶
• 年，卷（期）: 2005,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 212-215
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 3083字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0254-1432.2005.04.006

摘要

目的探讨含CpG的寡脱氧核苷酸(ODN)单独及与5-氟尿嘧啶(5-FU)联用对小鼠移植性肝癌的治疗作用.方法Balb/c小鼠皮下接种肝癌H22细胞建立荷瘤鼠模型,肿瘤周围皮下分别注射生理盐水(对照组)、无CpG ODN、5-FU、CpG ODN和CpG ODN+5-FU后,定期测量肿瘤大小.用酶联免疫吸附实验检测鼠血清白细胞介素(IL)-12和干扰素(IFN)-γ含量;用乳酸脱氢酶释放法检测鼠脾脏自然杀伤(NK)细胞活性.结果与对照组肿瘤体积[(6710±910)mm3]比较,CpG ODN、CpGODN+5-FU及单用5-FU治疗后,肿瘤体积分别为(3579±481)mm3、(1998±474)mm3及(2124±434)mm3(P值均＜0.01).对照组鼠血清IL-12和IFN-γ的含量分别为(238±45)pg/ml和(57±8)pg/ml,与CpG ODN组[IL-12:(464±24)pg/ml;IFN-γ:(134±26)pg/ml]及CpG ODN+5-FU组[IL-12:(336±29)pg/ml;IFN-γ:(111±5)pg/ml]比较,差异有统计学意义(P值均＜0.05).CpG ODN+5-FU组小鼠血清IL-12及IFN-γ水平显著高于5-FU组[IL-12:(167±53)pg/ml;IFN-γ:(53±17)pg/ml;P＜0.05].与对照组NK细胞的杀伤活性[(19.2±1.0)%]相比,CpG ODN组[(44.0±1.4)%]及CpG ODN+5-FU组[(30.7±1.3)%]显著增强(P值均＜0.05),且CpG ODN+5-FU组显著高于5-FU治疗组[(12.0±1.4)%,P＜0.05].无CpG ODN对鼠肿瘤生长、血清IL-12和IFN-γ含量及NK细胞活性无影响.结论CpG ODN能激活荷瘤鼠抗肿瘤免疫反应以抑制小鼠移植性肝肿瘤生长并能增强5-FU化疗鼠的免疫功能.