强力霉素、氯沙坦及其合用对大鼠急性心肌梗塞后非梗塞区心肌金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制因子表达及胶原重构的影响

• 作者: 周燕文 张沛 杨跃进 田毅 阮英茆 陈在嘉 陈曦
• 来源期刊: 中国医学科学院学报
• 关键词: 心肌梗塞 基质金属蛋白酶 胶原 强力霉素 氯沙坦 大鼠
• 年，卷（期）: 2005,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 53-61
• 页数: 9页
• 分类号: R542.22
• 语种: 中文

摘要

目的对比基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂强力霉素、血管紧张素Ⅱ受体-1阻断剂氯沙坦及其合用对急性心肌梗塞(AMI)大鼠左室非梗塞区心肌MMP-8和13、MMP组织抑制因子(TIMP)-1和2的表达及胶原重构影响.方法对431只雌性SD大鼠行冠状动脉前降支结扎致AMI,然后将术后24h存活的254只随机分人下列各组:(1)AMI对照组(n=64);(2)强力霉素组(30mg·kg-1·d-1,n=63);(3)氯沙坦组(10mg·kg-1·d-1,n=62);(4)强力霉索(30 mg·kg-1·d-1)和氯沙坦(10 mg·kg-1·d-1)合用组(n=65),并开始给药治疗;同时另设假手术组(n=30).依疗程不同,将上述各组再均分为1、2和4周3个亚组.以RT-PCR和Western blot法测定非梗塞区两种MMP和TIMP的mRNA和蛋白表达;免疫组织化学染色测定非梗塞区Ⅰ/Ⅲ型胶原含量(CVF).结果AMI对照及3治疗组各亚组问梗塞面积差异均无显著性(P均＞0.05).与假手术组相比,AMI对照组的MMP-8和13蛋白表达在各时间亚组均显著增高(P均＜0.05),mRNA表达则在1和4周亚组显著增高(P均＜0.05);TIMP-l mRNA和蛋白表达仅在1周亚组显著增高(P均＜0.05);TIMP-2 mRNA表达在各时间点亚组均显著增高(P均＜0.05),而蛋白表达仅在2和4周亚组均显著增高(P均＜0.05);同时非梗塞区Ⅰ/Ⅲ型CVF在各时间亚组也均显著升高(P＜0.05～0.001).与AMI对照组相比,3治疗组对大鼠AMI后MMP-8、13和TIMP-l、2 mRNA和蛋白表达的增强均有显著抑制作用(P均＜0.05);使Ⅰ型CVF在其2和4周亚组显著减少(P＜0.05～0.001);Ⅲ型CVF仅在氯沙坦和合用组的2和4周亚组显著减少(P＜0.05～0.01),在强力霉素组则于各时间点亚组均无显著变化(P均＞0.05).上述指标在3治疗组间对比,仅在部分时间点亚组间差异有显著性(P均＜0.05).结论强力霉素和氯沙坦一样,能够有效抑制大鼠AMI后非梗塞区心肌MMP-8、13和TIMP-1、2 mRNA和蛋白表达的增强及Ⅰ型胶原的沉积,但对Ⅲ型胶原则无此作用.