乙型肝炎病毒转基因鼠孕期应用拉米夫定和干扰素的疗效及安全性研究

• 作者: 张景霞 徐德忠 李端 门可 闫永平 雷小英
• 来源期刊: 中华妇产科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝炎病毒,乙型 拉米夫定 干扰素类 妊娠并发症,感染性 小鼠,转基因
• 年，卷（期）: 2005,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 315-319
• 页数: 5页
• 分类号: R71
• 字数: 4522字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0529-567X.2005.05.009

摘要

目的观察乙型肝炎病毒(HBV)转基因鼠孕期使用拉米夫定和干扰素,对降低HBV水平的作用及其对母胎安全性的影响.方法将高滴度表达HBsAg的HBV转基因鼠35只分成5个研究组,每组7只.研究组1和研究组2分别从孕第5天(孕早期)和孕第10天(孕中期)开始给予拉米夫定100 mg/(kg*d)直至分娩;研究组3和研究组4从孕第5天和孕第10天分别给予干扰素5 MU/(m2*2d);研究组5 给予生理盐水.检测各研究组实验鼠用药前、后血中HBsAg、HBV DNA等水平的变化.另选18只普通孕鼠(清洁级)分为对照组1、对照组2及对照组3(每组6只),分别给予拉米夫定、干扰素和生理盐水(剂量与研究组相同).观察各研究组及各对照组实验鼠、胎鼠及新生鼠的安全性相关指标.结果 (1)HBsAg滴度变化:研究组1实验鼠,用药后平均血清HBsAg滴度由用药前的(166±98)ng/ml降至用药后的(82±59)ng/ml,用药前后血清HBsAg滴度比较,差异有统计学意义(P<0.05);研究组2实验鼠,用药后平均血清HBsAg滴度虽由用药前的(159±49)ng/ml也降至用药后的(82±60)ng/ml,但用药前后血清HBsAg滴度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);其余各组实验鼠用药前后血清HBsAg滴度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)HBV DNA滴度变化:研究组1和研究组2 的HBV DNA阳性鼠,HBV DNA滴度由用药前的(5.50±0.86)拷贝/ml降至用药后的(2.58±2.01 )拷贝/ml,用药前后比较,差异有统计学意义(P<0.01);研究组3和研究组4的HBV DNA阳性鼠,HBV DNA滴度由用药前的(5.55±0.24)拷贝/ml降至用药后的(5.46±0.45 )拷贝/ml,用药前后比较,差异无统计学意义(P＞0.05);研究组5的HBV DNA阳性鼠,HBV DNA滴度用药前后比较均无变化(P>0.05).(3)安全性指标观察:各研究组及各对照组实验鼠无一例发现明显的毒性反应;各研究组及各对照组胎鼠无一例畸形;各研究组与各对照组新生鼠存活只数、生长体重比较,差异均无统计学意义(P<0.05).(4)死胎率及母体死胎率比较:研究组1和研究组2 的死胎率及母体死胎率为8.3%及50.0%;研究组3和研究组4的死胎率及母体死胎率为8.2%及66.7%;研究组5的死胎率及母体死胎率为9.7%及66.7%.各研究组死胎率及母体死胎率比较,差异均无统计学意义(P<0.05).结论 HBV转基因鼠孕期应用抗病毒药物--拉米夫定可明显降低病毒负荷,干扰素作用次之.以上两种抗病毒药物的应用,有助于降低HBV母-胎传播的危险性,且对母鼠及其子代的安全性无明显影响.