3S-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸的结构修饰和抗血栓活性研究

• 作者: 彭师奇 杨哲 江蔚新 王威威 薛宝玉 赵明
• 来源期刊: 首都医科大学学报
• 学科: 医学
• 年，卷（期）: 2005,（1）
• 所属期刊栏目: 专题报道
• 页码范围: 38
• 页数: 1页
• 分类号: R9
• 字数: 544字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-7795.2005.01.008

摘要

3S-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸(1)是来自我国南方蔬菜的具有抗血小板活性的吲哚生物碱,在水和有机溶剂中都很难溶解.考虑到引入氨基酸可以改善某些水溶性差的化合物的生物利用度,本研究对1进行氨基酸修饰.在 H2SO4存在下L-色氨酸与甲醛发生Pictet-Spengler缩合,以95%收率生成1.1和 Boc2O 反应以76%收率生成3S-N-Boc-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸(2).2和L-氨基酸甲酯偶联,以90%～98%收率生成3S-N-Boc-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-L-氨基酸甲酯(3 a-n).皂化后3 a-n以90%～98%收率转化为3S-N-Boc-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-L-氨基酸(4 a-n).脱Boc以80%～95%收率生成3S-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-甲酰-L-氨基酸(5 a-n).体外和体内评价表明,引入L-氨基酸可以导致1 的抗血栓活性发生不同的变化.例如引入酸性和刚性环侧链氨基酸, 1的抗血栓活性不增强, 引入疏水侧链氨基酸,1的抗血栓活性适度增强, 引入碱性和杂环侧链氨基酸,1的抗血栓活性明显增强.引入L-氨基酸导致1的跨膜能力按与抗血栓活性相同的趋势变化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王威威	首都医科大学化学生物学与药学院	21	42	4.0	5.0
2	赵明	首都医科大学化学生物学与药学院	58	212	9.0	11.0
3	彭师奇	首都医科大学化学生物学与药学院	22	72	5.0	7.0
4	薛宝玉	首都医科大学化学生物学与药学院	2	3	1.0	1.0
5	江蔚新	首都医科大学化学生物学与药学院	4	4	1.0	2.0
6	杨哲	首都医科大学化学生物学与药学院	3	3	1.0	1.0